Tredje generasjons CAR-T-celleterapi hos personer med HIV-1-infeksjon (TCTIWHI)
25. april 2021 oppdatert av: Beijing 302 Hospital
En fase I-studie med tredjegenerasjons CAR-T-celleterapi hos personer med HIV-1-infeksjon
For å evaluere sikkerheten til autolog CAR-T-celleterapi hos individer som levde med HIV-1-infeksjon, infunderes CAR T-celler etter ex vivo ekspansjon og transduksjon med lentivirale vektorer som koder for et bredt nøytraliserende HIV-1 scFv-antistoff.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en prospektiv, enkeltsenter, enarms, åpen og fase I klinisk studie.
Pasienter med CD4+T-celletall større enn 350/μl og viral belastning på <50 kopier/ml over 1 år ved antiviral behandling er registrert.
T-celler stimuleres med CD3 og CD28, transduseres med lentivirale vektorer som koder for et bredt nøytraliserende HIV-1 scFv-antistoff og utvides i omtrent 2 uker.
Deretter infunderes pasienter med CAR T-celler i en dose på 1×10^5 CAR-T-celler/kg kroppsvekt.
Dersom denne dosen tolereres godt, vil doseringen økes til 5×10^5 CAR T-celler/kg kroppsvekt.
Etter infusjon vil uønskede hendelser og HIV-1 latent reservoarstørrelse og CAR-nivåer i perifert blod overvåkes for å vurdere sikkerheten til CAR-T-cellebehandling, potensiell terapeutisk effekt og kinetikk til CAR T-celler.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
8
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100039
- 302 Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18 til 70 år
- HIV-1-infeksjon ved bekreftet test;
- Mottar antiviral behandling ≥ 1 år;
- Nåværende CD4+ T-celletall > 350 celler/μl;
- HIV-1 RNA-nivåer på < 50 kopier/ml i minst ett år;
- Pasienter som godtar å bruke to effektive prevensjonsmetoder for å unngå graviditet i løpet av studieperioden.
- Pasienter som signerer skjemaet for informert samtykke før inkludering i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med samtidig HAV, HBV, HCV, HDV, HEV, EBV, CMV eller syfilisinfeksjon;
- En historie med AIDS-relaterte opportunistiske infeksjoner og svulster innen 1 år før påmelding;
- En historie med kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler for autoimmune sykdommer av leger i løpet av de siste 2 årene;
Deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik som følger:
- Hemoglobin ≤ 10 g/dl (hunn), <11 g/dl (hann)
- Absolutt nøytrofiltall ≤ 1×10^9/L
- Blodplateantall ≤100×10^9/L
- Alaninaminotransferase (ALT)≥ 2,5 x ULN
- Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 x ULN
- Totalt bilirubin > 1,5 ULN
- Serumkreatinin >110 μmol/L
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5 eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) >45 s
- Pasienter med alvorlig psykiatrisk sykdom, narkotika eller alkoholmisbruk;
- En kvinne som er under graviditet eller amming;
- En historie med sykdommer i sentralnervesystemet, slik som hjerneblødning, demens, epilepsi og autoimmune sykdommer;
- Pasienter med en ikke-AIDS-relatert alvorlig underliggende sykdom;
- Pasienter som deltar i en annen klinisk studie for tiden som kan påvirke resultatene av denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAR-T-celleterapi
Fire pasienter med plasma HIV RNA <50 kopier/ml og CD4+T celletall over 350 celler/μl som får minst ett års antiviral behandling, injiseres intravenøst med 1×10^5 CAR-T celler/kg kroppsvekt.
Hvis dosen på 1×10^5 CAR-T-celler/kg kroppsvekt tolereres godt, vil 5×10^5 CAR-T-celler/kg kroppsvekt bli infundert til ytterligere 4 forsøkspersoner som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene.
|
Tilstedeværelsen av latente infiserte celler er fortsatt en nøkkelbarriere for funksjonell kur mot HIV-1.
Nåværende tilnærming til å redusere det latente HIV-reservoaret er å reaktivere virusholdige celler for å få dem til å bli oppdaget og eliminert av vertsforsvar.
Endogene cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) er kanskje ikke tilstrekkelige på grunn av cellulær utmattelse og immunflukt fra virus.
Vi har designet en slags CAR-T-celle basert på CTL konstruert for å uttrykke en scFv av et bredt nøytraliserende anti-HIV-antistoff.
I følge våre prekliniske studier utryddet CAR-T-celler kraftig HIV-1-infiserte målceller, noe som gjorde dem til en spesielt egnet kandidat for å oppnå en funksjonell HIV-kur.
I denne kliniske studien har vi hovedsakelig til hensikt å evaluere sikkerheten til CAR-T-Cell-terapi på HIV-pasienter hvis plasma-HIV har blitt undertrykt med suksess etter antiviral behandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av sikkerheten ved CAR-T-cellebehandling
Tidsramme: 3 måneder
|
For å vurdere bivirkninger av CAR-T-cellebehandling hos HIV-1-infiserte individer ved å måle leverfunksjon, blodrutine og cytokin og så videre i denne kliniske studien
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder den potensielle terapeutiske effekten av CAR-T-celleterapi
Tidsramme: 3 måneder
|
For å evaluere endringen av HIV-1 latent reservoar i perifert blod etter CAR-T-celleterapi ved RT-PCR
|
3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellulær kinetikk av CAR-T-celler
Tidsramme: 3 måneder
|
For å måle den cellulære kinetikken til CAR-T-celler etter infusjon ved RT-PCR og flowcytometri
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fu-Sheng Wang, MD, Beijing 302 Hospital of China
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Walker RE, Bechtel CM, Natarajan V, Baseler M, Hege KM, Metcalf JA, Stevens R, Hazen A, Blaese RM, Chen CC, Leitman SF, Palensky J, Wittes J, Davey RT Jr, Falloon J, Polis MA, Kovacs JA, Broad DF, Levine BL, Roberts MR, Masur H, Lane HC. Long-term in vivo survival of receptor-modified syngeneic T cells in patients with human immunodeficiency virus infection. Blood. 2000 Jul 15;96(2):467-74.
- Mitsuyasu RT, Anton PA, Deeks SG, Scadden DT, Connick E, Downs MT, Bakker A, Roberts MR, June CH, Jalali S, Lin AA, Pennathur-Das R, Hege KM. Prolonged survival and tissue trafficking following adoptive transfer of CD4zeta gene-modified autologous CD4(+) and CD8(+) T cells in human immunodeficiency virus-infected subjects. Blood. 2000 Aug 1;96(3):785-93.
- Abdel-Mohsen M, Richman D, Siliciano RF, Nussenzweig MC, Howell BJ, Martinez-Picado J, Chomont N, Bar KJ, Yu XG, Lichterfeld M, Alcami J, Hazuda D, Bushman F, Siliciano JD, Betts MR, Spivak AM, Planelles V, Hahn BH, Smith DM, Ho YC, Buzon MJ, Gaebler C, Paiardini M, Li Q, Estes JD, Hope TJ, Kostman J, Mounzer K, Caskey M, Fox L, Frank I, Riley JL, Tebas P, Montaner LJ; BEAT-HIV Delaney Collaboratory to Cure HIV-1 infection. Recommendations for measuring HIV reservoir size in cure-directed clinical trials. Nat Med. 2020 Sep;26(9):1339-1350. doi: 10.1038/s41591-020-1022-1. Epub 2020 Sep 7.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
- Maldini CR, Claiborne DT, Okawa K, Chen T, Dopkin DL, Shan X, Power KA, Trifonova RT, Krupp K, Phelps M, Vrbanac VD, Tanno S, Bateson T, Leslie GJ, Hoxie JA, Boutwell CL, Riley JL, Allen TM. Dual CD4-based CAR T cells with distinct costimulatory domains mitigate HIV pathogenesis in vivo. Nat Med. 2020 Nov;26(11):1776-1787. doi: 10.1038/s41591-020-1039-5. Epub 2020 Aug 31.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. mai 2021
Primær fullføring (Forventet)
15. juni 2022
Studiet fullført (Forventet)
1. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2021
Først lagt ut (Faktiske)
28. april 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-HIV-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .