Terapia de células CAR-T de tercera generación en personas con infección por VIH-1 (TCTIWHI)
25 de abril de 2021 actualizado por: Beijing 302 Hospital
Un ensayo de fase I que usa terapia de células CAR-T de tercera generación en personas con infección por VIH-1
Para evaluar la seguridad de la terapia con células CAR-T autólogas en personas que viven con la infección por VIH-1, las células CAR T se infunden después de la expansión y transducción ex vivo con vectores lentivirales que codifican un anticuerpo scFv de VIH-1 ampliamente neutralizante.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico prospectivo, de un solo centro, de un solo brazo, abierto y de fase I.
Se inscriben sujetos con recuentos de células T CD4+ superiores a 350/μl y cargas virales de <50 copias/ml durante 1 año con tratamiento antiviral.
Las células T se estimulan con CD3 y CD28, se transducen con vectores lentivirales que codifican un anticuerpo scFv de VIH-1 ampliamente neutralizante y se expanden durante aproximadamente 2 semanas.
Luego, los pacientes reciben una infusión de células CAR T en una dosis de 1 × 10 ^ 5 células CAR-T/kg de peso corporal.
Si esta dosis es bien tolerada, la dosis se incrementará a 5×10^5 células CAR T/kg de peso corporal.
Después de la infusión, se monitorearán los eventos adversos y el tamaño del reservorio latente del VIH-1 y los niveles de CAR en sangre periférica para evaluar la seguridad del tratamiento con células CAR-T, la posible eficacia terapéutica y la cinética de las células CAR T.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
8
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100039
- 302 Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 18 a 70 años
- infección por VIH-1 por prueba confirmada;
- Recibir tratamiento antiviral ≥ 1 año;
- Recuento actual de células T CD4+ > 350 células/μl;
- Niveles de ARN del VIH-1 de < 50 copias/ml durante al menos un año;
- Pacientes que acepten utilizar dos métodos anticonceptivos efectivos para evitar el embarazo durante el período de estudio.
- Pacientes que firmen el consentimiento informado previo a su inclusión en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con infección concomitante por HAV, HBV, HCV, HDV, HEV, EBV, CMV o sífilis;
- Antecedentes de infecciones oportunistas y tumores relacionados con el SIDA en el año anterior a la inscripción;
- Un historial de corticosteroides o medicamentos inmunosupresores para enfermedades autoinmunes por parte de médicos en los últimos 2 años;
Participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas de la siguiente manera:
- Hemoglobina ≤ 10 g/dl (mujer), <11 g/dl (hombre)
- Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1×10^9/L
- Recuento de plaquetas ≤100×10^9/L
- Alanina aminotransferasa (ALT)≥ 2,5 x LSN
- Aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 x LSN
- Bilirrubina total > 1,5 ULN
- Creatinina sérica >110 μmol/L
- Razón internacional normalizada (INR) >1,5 o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) >45 s
- Pacientes con enfermedades psiquiátricas graves, abuso de drogas o alcohol;
- Una mujer que está en embarazo o lactancia;
- Antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central, como hemorragia cerebral, demencia, epilepsia y enfermedades autoinmunes;
- Pacientes con una enfermedad subyacente grave no relacionada con el SIDA;
- Pacientes que participan actualmente en otro estudio clínico que puede afectar los resultados de este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia de células CAR-T
A cuatro pacientes con ARN del VIH en plasma <50 copias/ml y recuento de células T CD4+ superior a 350 células/μl que reciben al menos un año de tratamiento antiviral se les inyecta por vía intravenosa 1 × 10^5 células CAR-T/kg de peso corporal.
Si la dosis de 1 × 10 ^ 5 células CAR-T/kg de peso corporal es bien tolerada, se infundirán 5 × 10 ^ 5 células CAR-T/kg de peso corporal a otros 4 sujetos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión.
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La presencia de células infectadas latentes sigue siendo una barrera clave para la cura funcional del VIH-1.
El enfoque actual para reducir el reservorio de VIH latente es reactivar las células que contienen virus para que sean detectadas y eliminadas por la defensa del huésped.
Los linfocitos T citotóxicos endógenos (CTL) pueden no ser adecuados debido al agotamiento celular y al escape inmunitario del virus.
Hemos diseñado un tipo de célula CAR-T basada en CTL diseñada para expresar un scFv de un anticuerpo anti-VIH ampliamente neutralizante.
Según nuestros estudios preclínicos, las células CAR-T erradicaron fuertemente las células diana infectadas por el VIH-1, lo que las convierte en candidatas particularmente adecuadas para lograr una cura funcional del VIH.
En este ensayo clínico, nuestra intención principal es evaluar la seguridad de la terapia con células CAR-T en pacientes con VIH cuyo plasma de VIH se ha suprimido con éxito después de la terapia antiviral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la seguridad del tratamiento con células CAR-T
Periodo de tiempo: 3 meses
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Para evaluar los eventos adversos de la terapia con células CAR-T en personas infectadas con VIH-1 mediante la medición de la función hepática, la rutina sanguínea y las citocinas, etc. en este ensayo clínico.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la posible eficacia terapéutica de la terapia con células CAR-T
Periodo de tiempo: 3 meses
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Evaluar el cambio del reservorio latente de VIH-1 en sangre periférica después de la terapia de células CAR-T por RT-PCR
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3 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cinética celular de las células CAR-T
Periodo de tiempo: 3 meses
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Para medir la cinética celular de las células CAR-T después de la infusión por RT-PCR y citometría de flujo
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fu-Sheng Wang, MD, Beijing 302 Hospital of China
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Walker RE, Bechtel CM, Natarajan V, Baseler M, Hege KM, Metcalf JA, Stevens R, Hazen A, Blaese RM, Chen CC, Leitman SF, Palensky J, Wittes J, Davey RT Jr, Falloon J, Polis MA, Kovacs JA, Broad DF, Levine BL, Roberts MR, Masur H, Lane HC. Long-term in vivo survival of receptor-modified syngeneic T cells in patients with human immunodeficiency virus infection. Blood. 2000 Jul 15;96(2):467-74.
- Mitsuyasu RT, Anton PA, Deeks SG, Scadden DT, Connick E, Downs MT, Bakker A, Roberts MR, June CH, Jalali S, Lin AA, Pennathur-Das R, Hege KM. Prolonged survival and tissue trafficking following adoptive transfer of CD4zeta gene-modified autologous CD4(+) and CD8(+) T cells in human immunodeficiency virus-infected subjects. Blood. 2000 Aug 1;96(3):785-93.
- Abdel-Mohsen M, Richman D, Siliciano RF, Nussenzweig MC, Howell BJ, Martinez-Picado J, Chomont N, Bar KJ, Yu XG, Lichterfeld M, Alcami J, Hazuda D, Bushman F, Siliciano JD, Betts MR, Spivak AM, Planelles V, Hahn BH, Smith DM, Ho YC, Buzon MJ, Gaebler C, Paiardini M, Li Q, Estes JD, Hope TJ, Kostman J, Mounzer K, Caskey M, Fox L, Frank I, Riley JL, Tebas P, Montaner LJ; BEAT-HIV Delaney Collaboratory to Cure HIV-1 infection. Recommendations for measuring HIV reservoir size in cure-directed clinical trials. Nat Med. 2020 Sep;26(9):1339-1350. doi: 10.1038/s41591-020-1022-1. Epub 2020 Sep 7.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
- Maldini CR, Claiborne DT, Okawa K, Chen T, Dopkin DL, Shan X, Power KA, Trifonova RT, Krupp K, Phelps M, Vrbanac VD, Tanno S, Bateson T, Leslie GJ, Hoxie JA, Boutwell CL, Riley JL, Allen TM. Dual CD4-based CAR T cells with distinct costimulatory domains mitigate HIV pathogenesis in vivo. Nat Med. 2020 Nov;26(11):1776-1787. doi: 10.1038/s41591-020-1039-5. Epub 2020 Aug 31.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
15 de junio de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
28 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020-HIV-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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