Terapia de células CAR-T de terceira geração em indivíduos com infecção por HIV-1 (TCTIWHI)
25 de abril de 2021 atualizado por: Beijing 302 Hospital
Um estudo de Fase I usando terapia de células CAR-T de terceira geração em indivíduos com infecção por HIV-1
Para avaliar a segurança da terapia de células CAR-T autólogas em indivíduos vivendo com infecção por HIV-1, as células CAR T são infundidas após expansão ex vivo e transdução com vetores lentivirais que codificam um anticorpo scFv de HIV-1 amplamente neutralizante.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico prospectivo, de centro único, de braço único, aberto e de fase I.
Indivíduos com contagens de células CD4+T superiores a 350/μl e cargas virais <50 cópias/ml ao longo de 1 ano por tratamento antiviral são inscritos.
As células T são estimuladas com CD3 e CD28, transduzidas com vetores lentivirais que codificam um anticorpo scFv de HIV-1 amplamente neutralizante e expandidas por aproximadamente 2 semanas.
Em seguida, os pacientes são infundidos com células CAR T em uma dosagem de 1 × 10 ^ 5 células CAR-T/kg de peso corporal.
Se esta dose for bem tolerada, a dosagem será aumentada para 5 × 10 ^ 5 células CAR T/kg de peso corporal.
Após a infusão, os eventos adversos e o tamanho do reservatório latente do HIV-1 e os níveis de CAR no sangue periférico serão monitorados para avaliar a segurança do tratamento com células CAR-T, potencial eficácia terapêutica e cinética das células CAR T.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
8
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Beijing, China, 100039
- 302 Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- De 18 a 70 anos
- infecção pelo HIV-1 por teste confirmado;
- Receber tratamento antiviral ≥ 1 anos;
- Contagem atual de células T CD4+ > 350 células/µl;
- níveis de RNA do HIV-1 < 50 cópias/ml por pelo menos um ano;
- Pacientes que concordam em usar dois métodos eficazes de contracepção para evitar a gravidez durante o período do estudo.
- Pacientes que assinaram o termo de consentimento informado antes da inclusão no estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com infecção concomitante por HAV, HBV, HCV, HDV, HEV, EBV, CMV ou sífilis;
- Uma história de infecções oportunistas relacionadas à AIDS e tumores dentro de 1 ano antes da inscrição;
- A História de corticosteróides ou drogas imunossupressoras para doenças autoimunes por médicos nos últimos 2 anos;
Participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas como segue:
- Hemoglobina ≤ 10 gm/dl (feminino), <11g/dl (masculino)
- Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1×10^9/L
- Contagem de plaquetas ≤100×10^9/L
- Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2,5 x LSN
- Aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5 x LSN
- Bilirrubina total > 1,5 LSN
- Creatinina sérica >110 μmol/L
- Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) > 45 s
- Pacientes com doença psiquiátrica grave, abuso de drogas ou álcool;
- Uma mulher que está em gravidez ou lactação;
- História de doença do sistema nervoso central, como hemorragia cerebral, demência, epilepsia e doenças autoimunes;
- Pacientes com doença subjacente grave não relacionada à AIDS;
- Pacientes que participam de outro estudo clínico atualmente que pode afetar os resultados deste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Terapia com células CAR-T
Quatro pacientes com plasma HIV RNA <50 cópias/ml e contagem de células CD4+T superior a 350 células/μl recebendo pelo menos um ano de tratamento antiviral são injetados por via intravenosa com 1 × 10^5 células CAR-T/kg de peso corporal.
Se a dosagem de 1 × 10^5 células CAR-T/kg de peso corporal for bem tolerada, 5 × 10^5 células CAR-T/kg de peso corporal serão infundidas para outros 4 indivíduos que atendam aos critérios de inclusão e exclusão.
|
A presença de células infectadas latentes continua sendo uma barreira chave para a cura funcional do HIV-1.
A abordagem atual para reduzir o reservatório latente do HIV é reativar as células contendo vírus para que sejam detectadas e eliminadas pela defesa do hospedeiro.
Linfócitos T citotóxicos endógenos (CTL) podem não ser adequados devido à exaustão celular e fuga imune do vírus.
Projetamos um tipo de célula CAR-T baseada em CTL projetada para expressar um scFv de um anticorpo anti-HIV amplamente neutralizante.
De acordo com nossos estudos pré-clínicos, as células CAR-T erradicaram fortemente as células-alvo infectadas pelo HIV-1, tornando-as um candidato particularmente adequado para alcançar uma cura funcional do HIV.
Neste ensaio clínico, pretendemos principalmente avaliar a segurança da terapia CAR-T-Cell em pacientes com HIV cujo HIV plasmático foi suprimido com sucesso após a terapia antiviral.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da segurança do tratamento com células CAR-T
Prazo: 3 meses
|
Avaliar os eventos adversos da terapia com células CAR-T em indivíduos infectados pelo HIV-1, medindo a função hepática, rotina de sangue e citocinas e assim por diante neste ensaio clínico
|
3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da potencial eficácia terapêutica da terapia com células CAR-T
Prazo: 3 meses
|
Avaliar a alteração do reservatório latente do HIV-1 no sangue periférico após terapia com células CAR-T por RT-PCR
|
3 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Cinética celular de células CAR-T
Prazo: 3 meses
|
Para medir a cinética celular de células CAR-T após infusão por RT-PCR e citometria de fluxo
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fu-Sheng Wang, MD, Beijing 302 Hospital of China
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Walker RE, Bechtel CM, Natarajan V, Baseler M, Hege KM, Metcalf JA, Stevens R, Hazen A, Blaese RM, Chen CC, Leitman SF, Palensky J, Wittes J, Davey RT Jr, Falloon J, Polis MA, Kovacs JA, Broad DF, Levine BL, Roberts MR, Masur H, Lane HC. Long-term in vivo survival of receptor-modified syngeneic T cells in patients with human immunodeficiency virus infection. Blood. 2000 Jul 15;96(2):467-74.
- Mitsuyasu RT, Anton PA, Deeks SG, Scadden DT, Connick E, Downs MT, Bakker A, Roberts MR, June CH, Jalali S, Lin AA, Pennathur-Das R, Hege KM. Prolonged survival and tissue trafficking following adoptive transfer of CD4zeta gene-modified autologous CD4(+) and CD8(+) T cells in human immunodeficiency virus-infected subjects. Blood. 2000 Aug 1;96(3):785-93.
- Abdel-Mohsen M, Richman D, Siliciano RF, Nussenzweig MC, Howell BJ, Martinez-Picado J, Chomont N, Bar KJ, Yu XG, Lichterfeld M, Alcami J, Hazuda D, Bushman F, Siliciano JD, Betts MR, Spivak AM, Planelles V, Hahn BH, Smith DM, Ho YC, Buzon MJ, Gaebler C, Paiardini M, Li Q, Estes JD, Hope TJ, Kostman J, Mounzer K, Caskey M, Fox L, Frank I, Riley JL, Tebas P, Montaner LJ; BEAT-HIV Delaney Collaboratory to Cure HIV-1 infection. Recommendations for measuring HIV reservoir size in cure-directed clinical trials. Nat Med. 2020 Sep;26(9):1339-1350. doi: 10.1038/s41591-020-1022-1. Epub 2020 Sep 7.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
- Maldini CR, Claiborne DT, Okawa K, Chen T, Dopkin DL, Shan X, Power KA, Trifonova RT, Krupp K, Phelps M, Vrbanac VD, Tanno S, Bateson T, Leslie GJ, Hoxie JA, Boutwell CL, Riley JL, Allen TM. Dual CD4-based CAR T cells with distinct costimulatory domains mitigate HIV pathogenesis in vivo. Nat Med. 2020 Nov;26(11):1776-1787. doi: 10.1038/s41591-020-1039-5. Epub 2020 Aug 31.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
15 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de outubro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
28 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de abril de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-HIV-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .