Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Třetí generace terapie CAR-T buňkami u jedinců s infekcí HIV-1 (TCTIWHI)

25. dubna 2021 aktualizováno: Beijing 302 Hospital

Zkouška fáze I využívající třetí generaci terapie CAR-T buňkami u jedinců s infekcí HIV-1

K vyhodnocení bezpečnosti autologní terapie CAR-T-buňkami u jedinců žijících s infekcí HIV-1 jsou CAR T buňky infundovány po ex vivo expanzi a transdukci lentivirovými vektory kódujícími široce neutralizující HIV-1 scFv protilátku.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je prospektivní, jednocentrová, jednoramenná, otevřená klinická studie fáze I. Jsou zahrnuti jedinci s počtem CD4+T buněk vyšším než 350/μl a virovou zátěží <50 kopií/ml během 1 roku antivirovou léčbou. T buňky jsou stimulovány CD3 a CD28, transdukovány lentivirovými vektory kódujícími široce neutralizující HIV-1 scFv protilátku a expandovány po dobu přibližně 2 týdnů. Poté se pacientům podá infuze CAR T buněk v dávce 1 x 10^5 CAR-T buněk/kg tělesné hmotnosti. Pokud je tato dávka dobře tolerována, dávka se zvýší na 5×10^5 CAR T buněk/kg tělesné hmotnosti. Po infuzi budou sledovány nežádoucí účinky a velikost latentního rezervoáru HIV-1 a hladiny CAR v periferní krvi, aby se vyhodnotila bezpečnost léčby CAR-T buňkami, potenciální terapeutická účinnost a kinetika CAR T buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100039
        • 302 Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku 18 až 70 let
  2. HIV-1 infekce potvrzeným testem;
  3. Antivirová léčba ≥ 1 rok;
  4. Aktuální počet CD4+ T buněk > 350 buněk/μl;
  5. hladiny HIV-1 RNA < 50 kopií/ml po dobu alespoň jednoho roku;
  6. Pacientky, které souhlasí s použitím dvou účinných metod antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění během období studie.
  7. Pacienti, kteří podepíší formulář informovaného souhlasu před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se současnou infekcí HAV, HBV, HCV, HDV, HEV, EBV, CMV nebo syfilis;
  2. Anamnéza oportunních infekcí a nádorů souvisejících s AIDS během 1 roku před zařazením do studie;
  3. Anamnéza kortikosteroidů nebo imunosupresiv na autoimunitní onemocnění lékaři v posledních 2 letech;

  4. Účastníci s klinicky významnými laboratorními abnormalitami takto:

    • Hemoglobin ≤ 10 g/dl (ženy), < 11 g/dl (muži)
    • Absolutní počet neutrofilů ≤ 1×10^9/l
    • Počet krevních destiček ≤100×10^9/l
    • Alaninaminotransferáza (ALT)≥ 2,5 x ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,5 x ULN
    • Celkový bilirubin > 1,5 ULN
    • Sérový kreatinin >110 μmol/L
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5 nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) >45 s
  5. Pacienti se závažným psychiatrickým onemocněním, užívající drogy nebo alkohol;
  6. Žena, která je v těhotenství nebo kojení;
  7. Anamnéza onemocnění centrálního nervového systému, jako je cerebrální krvácení, demence, epilepsie a autoimunitní onemocnění;
  8. Pacienti se závažným základním onemocněním, které nesouvisí s AIDS;
  9. Pacienti, kteří se v současné době účastní jiné klinické studie, která může ovlivnit výsledky této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAR-T-buněčná terapie
Čtyřem pacientům s plazmatickou HIV RNA <50 kopií/ml a počtem CD4+T buněk vyšším než 350 buněk/μl, kteří dostávají alespoň roční antivirovou léčbu, je intravenózně podána injekce 1×10^5 CAR-T buněk/kg tělesné hmotnosti. Pokud je dávka 1×10^5 CAR-T buněk/kg tělesné hmotnosti dobře snášena, bude infuzí podáno 5×10^5 CAR-T buněk/kg tělesné hmotnosti dalším 4 subjektům, které splňují kritéria pro zařazení a vyloučení.
Biologický: CAR-T buňky
Přítomnost latentně infikovaných buněk zůstává klíčovou bariérou pro funkční léčbu HIV-1. Současný přístup ke snížení latentního rezervoáru HIV spočívá v reaktivaci buněk obsahujících virus, aby byly detekovány a eliminovány obranou hostitele. Endogenní cytotoxické T-lymfocyty (CTL) nemusí být adekvátní kvůli buněčnému vyčerpání a imunitnímu úniku viru. Navrhli jsme druh CAR-T buňky založené na CTL upravené tak, aby exprimovaly scFv široce neutralizující protilátky proti HIV. Podle našich preklinických studií buňky CAR-T silně vymýtily cílové buňky infikované HIV-1, což z nich dělá zvláště vhodného kandidáta k dosažení funkčního vyléčení HIV. V této klinické studii máme především v úmyslu vyhodnotit bezpečnost terapie CAR-T-buňkami u pacientů s HIV, jejichž plazmatický HIV byl úspěšně potlačen po antivirové terapii.
Ostatní jména:
  • HIV-1 specifické T buňky chimérického antigenního receptoru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení bezpečnosti léčby CAR-T-buňkami
Časové okno: 3 měsíce
Posoudit nežádoucí účinky terapie CAR-T-buňkami u jedinců infikovaných HIV-1 měřením jaterních funkcí, krevní rutiny a cytokinů a tak dále v této klinické studii
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení potenciální terapeutické účinnosti terapie CAR-T buňkami
Časové okno: 3 měsíce
Vyhodnotit změnu latentního rezervoáru HIV-1 v periferní krvi po terapii CAR-T buňkami pomocí RT-PCR
3 měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Buněčná kinetika CAR-T buněk
Časové okno: 3 měsíce
Měření buněčné kinetiky CAR-T buněk po infuzi pomocí RT-PCR a průtokové cytometrie
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing 302 Hospital

Spolupracovníci

Tsinghua University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fu-Sheng Wang, MD, Beijing 302 Hospital of China

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. května 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

15. června 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

28. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-HIV-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1

Klinické studie na CAR-T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit