Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAR-T-celtherapie van de derde generatie bij personen met een hiv-1-infectie (TCTIWHI)

25 april 2021 bijgewerkt door: Beijing 302 Hospital

Een fase I-onderzoek met CAR-T-celtherapie van de derde generatie bij personen met een hiv-1-infectie

Om de veiligheid van autologe CAR-T-celtherapie te evalueren bij personen die leven met HIV-1-infectie, worden CAR-T-cellen geïnfundeerd na ex vivo expansie en transductie met lentivirale vectoren die coderen voor een breed neutraliserend HIV-1 scFv-antilichaam.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een prospectieve, single-center, single-arm, open-label en fase I klinische studie. Proefpersonen met CD4+T-celtellingen van meer dan 350/μl en virale lasten van <50 kopieën/ml gedurende 1 jaar door antivirale behandeling zijn ingeschreven. T-cellen worden gestimuleerd met CD3 en CD28, getransduceerd met lentivirale vectoren die coderen voor een breed neutraliserend HIV-1 scFv-antilichaam en geëxpandeerd gedurende ongeveer 2 weken. Vervolgens krijgen patiënten CAR-T-cellen toegediend in een dosering van 1×10^5 CAR-T-cellen/kg lichaamsgewicht. Als deze dosis goed wordt verdragen, wordt de dosering verhoogd tot 5×10^5 CAR T-cellen/kg lichaamsgewicht. Na infusie zullen bijwerkingen, de grootte van het HIV-1 latente reservoir en CAR-spiegels in perifeer bloed worden gecontroleerd om de veiligheid van CAR-T-celbehandeling, potentiële therapeutische werkzaamheid en kinetiek van CAR T-cellen te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

8

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100039
        • 302 Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 tot 70 jaar
  2. HIV-1-infectie door bevestigde test;
  3. Antivirale behandeling krijgen ≥ 1 jaar;
  4. Huidig ​​aantal CD4+ T-cellen > 350 cellen/μl;
  5. Hiv-1 RNA-waarden van < 50 kopieën/ml gedurende ten minste een jaar;
  6. Patiënten die ermee instemmen om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap tijdens de onderzoeksperiode te voorkomen.
  7. Patiënten die het toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan opname in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met gelijktijdige HAV-, HBV-, HCV-, HDV-, HEV-, EBV-, CMV- of syfilisinfectie;
  2. Een geschiedenis van AIDS-gerelateerde opportunistische infecties en tumoren binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving;
  3. Een geschiedenis van corticosteroïden of immunosuppressiva voor auto-immuunziekten door artsen in de afgelopen 2 jaar;

  4. Deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen als volgt:

    • Hemoglobine ≤ 10 g/dl (vrouwelijk), <11g/dl (mannelijk)
    • Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1×10^9/L
    • Aantal bloedplaatjes ≤100×10^9/L
    • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≥ 2,5 x ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2,5 x ULN
    • Totaal bilirubine > 1,5 ULN
    • Serumcreatinine >110 μmol/L
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5 of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) >45 s
  5. Patiënten met ernstige psychiatrische aandoeningen, drugs- of alcoholmisbruik;
  6. Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft;
  7. Een voorgeschiedenis van aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, zoals hersenbloeding, dementie, epilepsie en auto-immuunziekten;
  8. Patiënten met een niet-AIDS-gerelateerde ernstige onderliggende ziekte;
  9. Patiënten die momenteel deelnemen aan een andere klinische studie die de resultaten van deze studie kan beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CAR-T-celtherapie
Vier patiënten met plasma HIV RNA <50 kopieën/ml en CD4+T-cellen van meer dan 350 cellen/μl die ten minste een jaar antivirale behandeling krijgen, worden intraveneus geïnjecteerd met 1×10^5 CAR-T-cellen/kg lichaamsgewicht. Als de dosering van 1×10^5 CAR-T-cellen/kg lichaamsgewicht goed wordt verdragen, zullen 5×10^5 CAR-T-cellen/kg lichaamsgewicht worden geïnfundeerd voor nog eens 4 proefpersonen die voldoen aan de in- en exclusiecriteria.
Biologisch: CAR-T-cellen
De aanwezigheid van latent geïnfecteerde cellen blijft een belangrijke barrière voor functionele genezing van hiv-1. De huidige benadering om het latente HIV-reservoir te verminderen, is om virusbevattende cellen te reactiveren zodat ze worden gedetecteerd en geëlimineerd door de afweer van de gastheer. Endogene cytotoxische T-lymfocyten (CTL) zijn mogelijk niet adequaat vanwege cellulaire uitputting en immuunontsnapping van het virus. We hebben een soort CAR-T-cel ontworpen op basis van CTL die is ontworpen om een ​​scFv van een breed neutraliserend anti-HIV-antilichaam tot expressie te brengen. Volgens onze preklinische studies hebben CAR-T-cellen HIV-1-geïnfecteerde doelcellen sterk uitgeroeid, waardoor ze een bijzonder geschikte kandidaat zijn om een ​​functionele hiv-genezing te bereiken. In deze klinische studie willen we voornamelijk de veiligheid evalueren van CAR-T-Cell-therapie bij hiv-patiënten bij wie het hiv-plasma met succes is onderdrukt na antivirale therapie.
Andere namen:
  • HIV-1-specifieke chimere antigeenreceptor-T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de veiligheid van CAR-T-celbehandeling
Tijdsspanne: 3 maanden
Om de bijwerkingen van CAR-T-celtherapie bij met HIV-1 geïnfecteerde personen te beoordelen door de leverfunctie, bloedroutine en cytokine enzovoort te meten in deze klinische studie
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de potentiële therapeutische werkzaamheid van CAR-T-celtherapie
Tijdsspanne: 3 maanden
Om de verandering van HIV-1 latent reservoir in perifeer bloed na CAR-T-celtherapie door RT-PCR te evalueren
3 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cellulaire kinetiek van CAR-T-cellen
Tijdsspanne: 3 maanden
Om de cellulaire kinetiek van CAR-T-cellen te meten na infusie door RT-PCR en flowcytometrie
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing 302 Hospital

Medewerkers

Tsinghua University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fu-Sheng Wang, MD, Beijing 302 Hospital of China

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 mei 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

15 juni 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-HIV-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv-1

Klinische onderzoeken op CAR-T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren