Syövänvastaisten terapioiden CIVO intratumoraalinen mikroannostus Australiassa
tiistai 5. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Presage Biosciences
Vaiheen 0 pääprotokolla, jossa käytetään CIVO®-alustaa syövänsisäisten mikroannosten arvioimiseen potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Tämä on monikeskus, avoin Phase 0 Master Protocol Australiassa, joka on suunniteltu tutkimaan syövän vastaisten terapioiden paikallista farmakodynamiikkaa (PD) kasvaimen mikroympäristössä (TME), kun sitä annetaan kasvaimensisäisesti mikroannoksina CIVO-laitteen kautta potilaille, joilla on pinnalla saavutettavat kiinteät kasvaimet, joille on suunniteltu kirurginen toimenpide.
CIVO on lyhenne sanoista Comparative In Vivo Oncology.
Useat osatutkimukset sisältävät määritellyt arvioitavat tutkimusaineet ja yhdistelmät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CIVO on tutkimustyökalu, joka koostuu kädessä pidettävästä kertakäyttöisestä steriilistä injektorista yhdistettynä fluoresoiviin seurantamikropalloihin nimeltä CIVO GLO, jotka merkitsevät lääkkeen mikroannoksen injektiokohdat, mikä mahdollistaa useiden onkologisten lääkkeiden tai lääkeyhdistelmien nopean arvioinnin samanaikaisesti potilaan kasvaimessa. Kasvainvasteet syöpähoitoihin ovat erittäin kontekstikohtaisia ja sisältävät usein monimutkaisia vuorovaikutuksia syövän vastaisen hoidon, geneettisesti monimuotoisten kasvainsolujen ja heterogeenisen TME:n välillä. Tätä monimutkaisuutta mallinnetaan harvoin tarkasti syövän prekliinisissä translaatiomalleissa. Hyödyntämällä kasvaimensisäisiä mikroannosinjektioita CIVO:lla ennen suunniteltua kirurgista toimenpidettä, tämä tutkimus arvioi syövän vastaisia hoitoja suoraan potilailla, joilla kullakin on oma ainutlaatuinen kasvaimen genomiprofiili, ehjä TME ja immuunijärjestelmän toimintatila. Koska alusta kuljettaa mikroannosmääriä kutakin testiainetta tai yhdistelmää suoraan potilaan kasvainkudokseen, hypoteeseja voidaan testata aikaisemmin lääkekehitysprosessissa.
CIVO-laite tunkeutuu kiinteisiin kasvaimiin ja antaa samanaikaisesti subterapeuttisia mikroannoksia jopa kahdeksaa syöpälääkettä tai syövän vastaisten aineiden yhdistelmiä yhdessä CIVO GLO:n kanssa injektoituna kasvaimen erillisiin alueisiin lääkepylväinä. Suunnitellun kirurgisen toimenpiteen aikana (vähintään neljästä tunnista seitsemään päivään CIVO-mikroannosinjektion jälkeen) injektoitu kasvainkudos leikataan sitten pois ja kasvainvasteet arvioidaan histologisella värjäyksellä kasvaimen poikkileikkauksista, joista on otettu näytteet kohtisuorassa jokaiseen injektioon nähden. sarakkeessa. Yhteisinjektio CIVO GLO:n kanssa mahdollistaa jokaisen pistoskohdan tunnistamisen resektion aikana sekä analyysiä varten värjätyissä kudoksissa. Tämän vaiheen 0 pääprotokollan tarkoituksena on erottaa lupaavat ehdokkaat aikaisemmin lääkekehitysprosessissa ja samalla välttää systeemisiä toksisuuksia, jotka liittyvät tyypilliseen kliiniseen altistumiseen näille hoitomuodoille.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
*Tämä luettelo edustaa tutkimuksen sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä. Jokainen osatutkimus voi sisältää muunnelmia näistä kriteereistä.
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ja halu noudattaa tutkimuksen vierailu- ja arviointiaikataulua.
- Mies tai nainen ≥ 18-vuotias vierailulla 1 (seulonta).
- [kiinteiden kasvainten] patologinen diagnoosi, joka on ilmoitettu asianomaisissa alatutkimuksissa.
- Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Vähintään yksi leesio (primaarinen kasvain, uusiutuva kasvain tai hävinnyt metastaattinen imusolmuke) ≥ 2 cm halkaisijaltaan lyhyimmältä pinnalta, jolle voidaan antaa CIVO-injektio, jota voidaan tarvittaessa ohjata ultraäänellä ja jolle on suunniteltu kirurginen toimenpide. Hoitosuunnitelma voi sisältää adjuvanttisäteilyä tai kemoterapiaa, eikä potilailla saa olla lääketieteellisiä vasta-aiheita leikkaukselle.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2.
Naispotilaat, jotka:
- ovat postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä, TAI
- ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
- He ovat hedelmällisessä iässä olevia, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta ja tutkimukseen osallistumisen aikana TAI suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
- Sitoudu olemaan luovuttamatta munasoluja tutkimukseen osallistumisen aikana.
Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriilejä (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:
- Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta lähtien ja tutkimukseen osallistumisen aikana TAI suostuu pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
- Sitoudu luopumaan siittiöiden luovuttamisesta tutkimukseen osallistumisen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Kasvaimet tai hävinneet solmut, joista tutkija uskoo, että niistä puuttuu riittävä tilavuus elinkelpoista kasvainkudosta (perustuen saatavilla olevaan ennen leikkausta kuvaamiseen, injektiota edeltävään ultraäänikuvaukseen tai patologiaraporttiin) CIVO-injektiota varten koon, sijainnin, nekroosin tai kystojen vuoksi liiallinen strooma, fibroosi tai hoidon aiheuttamat kudosmuutokset.
- Kasvaimet lähellä kriittisiä rakenteita tai niihin sisältyviä rakenteita, joiden injektio aiheuttaisi hoitavan lääkärin mielestä kohtuuttoman riskin potilaalle.
Naispotilaat, jotka ovat:
- Imetys
- Tee positiivinen β-alayksikön ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustesti seulonnassa, jonka tutkija on vahvistanut.
- Mikä tahansa hallitsematon rinnakkaissairaus, tila, vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai seikka, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkimuksen menettelytapojen tai vaatimusten noudattamista tai muuten vaarantaa tutkimuksen tavoitteet.
- Potilaat, joilla on ollut samanaikainen toinen syöpä, jotka vaativat aktiivista, jatkuvaa systeemistä hoitoa.
- Hoitoa vaativat potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus.
- Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 4 viikon sisällä lähtötilanteesta/seulontakäynnistä.
Minkä tahansa seuraavista ≤ 2 viikkoa ennen CIVO-injektiota:
- Krooninen systeeminen immunosuppressiohoito tai kortikosteroidit (esim. prednisoni tai vastaava, joka ylittää 140 mg:n kokonaisannoksen viimeisen 14 päivän aikana). Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset kortikosteroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) tai steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. tietokonetomografia [CT]-esilääkitys) ovat poikkeuksia tähän kriteeriin.
- Biologiset vasteen muuttajat aktiivisen autoimmuunisairauden hoitoon.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MVC-101 ja Nivolumab
HNSCC-potilaille, joille on suunniteltu kirurginen biopsia tai kasvaimen resektioleikkaus, ruiskutetaan vähintään neljästä tunnista kolmeen päivään ennen leikkausta CIVO-laitteella.
Jokainen CIVO-laitteen neula antaa jopa 8,3 mikrolitraa liuosta, mukaan lukien vehikkelikontrolli (steriili suolaliuos ja liuoksen stabilointiaine), esipilkoitettu/esiaktivoitu lääkekontrolli (cMVC-101), MVC-101 (aihiolääke) tai nivolumabia yksittäisinä aineina tai yhdistelminä.
Jokainen lääke annostellaan subterapeuttisina mikroannoksina, ja jokainen mikroannos injektoidaan samanaikaisesti pylväsmäisesti kunkin 3, 5 tai 8 neulan kautta (tuumorin mittojen mukaan määritetyssä laitekonfiguraatiossa) yhteen kiinteään kasvaimeen tai hävinneeseen metastaattiseen imusolmukkeeseen.
|
Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella.
Muut nimet:
Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella.
Muut nimet:
Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solukuoleman ja immuunisolujen biomarkkerien kvantifiointi IHC:llä ja in situ -hybridisaatiolla
Aikaikkuna: 4 tuntia - 7 päivää mikroannosinjektion jälkeen
|
Biomarkkeripositiivisten ja biomarkkerinegatiivisten solujen kvantifiointi suoritetaan kasvaimen mikroympäristössä kunkin injektiokohdan ympärillä kussakin resektoidussa potilasnäytteessä IHC:n ja ISH:n avulla.
Tämän kvantifioinnin aggregaattianalyysi voidaan tehdä potilasnäytteistä kussakin alatutkimuksessa kasvainvasteen suuntausten arvioimiseksi.
Arvioidut biomarkkerit voivat sisältää, mutta ei rajoittuen, solukuoleman biomarkkereita (esim.
pilkottu kaspaasi 3), T-solut (esim.
CD3, CD8/grantsyymi B, CD4), luonnollinen tappaja (NK)/myeloidisolut (esim.
CD56/grantsyymi B, CD86, CD68, CD163) ja proinflammatoriset sytokiinit (esim. gamma-interferoni, tuumorinekroositekijä alfa, gamma-interferoni-indusoitu proteiini 10).
|
4 tuntia - 7 päivää mikroannosinjektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää mikroannosinjektion jälkeen
|
AE:n suhde tutkimuslääkkeeseen tai CIVO-laitteeseen määritetään käyttämällä AE Relatedness Grading System -järjestelmää.
|
Jopa 28 päivää mikroannosinjektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gundle KR, Deutsch GB, Goodman HJ, Pollack SM, Thompson MJ, Davis JL, Lee MY, Ramirez DC, Kerwin W, Bertout JA, Grenley MO, Sottero KHW, Beirne E, Frazier J, Dey J, Ellison M, Klinghoffer RA, Maki RG. Multiplexed Evaluation of Microdosed Antineoplastic Agents In Situ in the Tumor Microenvironment of Patients with Soft Tissue Sarcoma. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3958-3968. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0614. Epub 2020 Apr 16.
- Klinghoffer RA, Bahrami SB, Hatton BA, Frazier JP, Moreno-Gonzalez A, Strand AD, Kerwin WS, Casalini JR, Thirstrup DJ, You S, Morris SM, Watts KL, Veiseh M, Grenley MO, Tretyak I, Dey J, Carleton M, Beirne E, Pedro KD, Ditzler SH, Girard EJ, Deckwerth TL, Bertout JA, Meleo KA, Filvaroff EH, Chopra R, Press OW, Olson JM. A technology platform to assess multiple cancer agents simultaneously within a patient's tumor. Sci Transl Med. 2015 Apr 22;7(284):284ra58. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa7489.
- Frazier JP, Bertout JA, Kerwin WS, Moreno-Gonzalez A, Casalini JR, Grenley MO, Beirne E, Watts KL, Keener A, Thirstrup DJ, Tretyak I, Ditzler SH, Tripp CD, Choy K, Gillings S, Breit MN, Meleo KA, Rizzo V, Herrera CL, Perry JA, Amaravadi RK, Olson JM, Klinghoffer RA. Multidrug Analyses in Patients Distinguish Efficacious Cancer Agents Based on Both Tumor Cell Killing and Immunomodulation. Cancer Res. 2017 Jun 1;77(11):2869-2880. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-0084. Epub 2017 Mar 31.
- Dey J, Kerwin WS, Grenley MO, Casalini JR, Tretyak I, Ditzler SH, Thirstrup DJ, Frazier JP, Pierce DW, Carleton M, Klinghoffer RA. A Platform for Rapid, Quantitative Assessment of Multiple Drug Combinations Simultaneously in Solid Tumors In Vivo. PLoS One. 2016 Jun 30;11(6):e0158617. doi: 10.1371/journal.pone.0158617. eCollection 2016.
- Moreno-Gonzalez A, Olson JM, Klinghoffer RA. Predicting responses to chemotherapy in the context that matters - the patient. Mol Cell Oncol. 2015 Jun 10;3(1):e1057315. doi: 10.1080/23723556.2015.1057315. eCollection 2016 Jan.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. syyskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 5. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 5. kesäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 18. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- lymfooma
- pään ja kaulan syöpä
- HNSCC
- melanooma
- sarkooma
- SCCHN
- rintojen adenokarsinooma
- mikroannosinjektio
- mikroannostelu
- in vivo onkologia
- in vivo lääkeherkkyys
- multipleksoitu immunohistokemia
- farmakodynaamiset biomarkkerit
- CIVO
- pääprotokolla
- tarkkuusonkologia
- intratumoraalinen mikroannostus
- kasvaimen mikroympäristö
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PBI-MST-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .