Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутриопухолевое микродозирование противоопухолевых препаратов CIVO в Австралии

5 июля 2022 г. обновлено: Presage Biosciences

Основной протокол фазы 0 с использованием платформы CIVO® для оценки внутриопухолевых микродоз противораковой терапии у пациентов с солидными опухолями

Это многоцентровый открытый Мастер-протокол фазы 0 в Австралии, разработанный для изучения локализованной фармакодинамики (ФД) противораковой терапии в микроокружении опухоли (ТМО) при внутриопухолевом введении в микродозах через устройство CIVO у пациентов с поверхностно-доступные солидные опухоли, по поводу которых предусмотрено плановое хирургическое вмешательство. CIVO означает сравнительную онкологию in vivo. Несколько подисследований будут включать определенные исследуемые агенты и их комбинации, подлежащие оценке.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

CIVO — это исследовательский инструмент, состоящий из ручного одноразового стерильного инъектора в сочетании с флуоресцентными отслеживающими микросферами под названием CIVO GLO, которые отмечают места введения микродоз лекарств, что позволяет быстро оценить наличие нескольких онкологических препаратов или комбинаций лекарств одновременно в опухоли пациента. Ответы опухоли на лечение рака сильно зависят от контекста и часто включают сложные взаимодействия между противораковой терапией, генетически разнообразными опухолевыми клетками и гетерогенным TME. Эта сложность редко точно моделируется в доклинических поступательных моделях рака. Используя внутриопухолевые микродозовые инъекции CIVO перед запланированным хирургическим вмешательством, в этом исследовании будет оцениваться противораковая терапия непосредственно у пациентов, каждый из которых имеет свой собственный уникальный геномный профиль опухоли, неповрежденный TME и функциональный статус иммунной системы. Поскольку платформа доставляет микродозы каждого тестируемого агента или комбинации непосредственно в опухолевую ткань пациента, гипотезы могут быть проверены на более ранних этапах процесса разработки лекарств.

Устройство CIVO проникает в солидные опухоли и одновременно доставляет субтерапевтические микродозы до восьми противораковых средств или комбинаций противораковых средств, введенных совместно с CIVO GLO, в отдельные области опухоли в виде столбцов лекарств. Во время запланированного хирургического вмешательства (от четырех часов до семи дней после инъекции микродозы CIVO) инъецированная опухолевая ткань затем иссекается, и реакция опухоли оценивается с помощью гистологического окрашивания поперечных срезов опухоли, взятых перпендикулярно каждой инъекции. столбец. Совместная инъекция с CIVO GLO позволяет идентифицировать каждое место инъекции во время резекции, а также в тканях, окрашенных для анализа. Этот основной протокол фазы 0 направлен на выявление перспективных кандидатов на ранних этапах процесса разработки лекарств, а также на предотвращение системной токсичности, связанной с типичным клиническим воздействием этих методов лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
        • Wollongong Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
        • Flinders Medical Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

*Этот список отражает критерии включения/исключения из исследования. Каждое подисследование может включать вариации этих критериев.

Критерии включения:

  1. Способность и готовность соблюдать график посещения и оценки исследования.
  2. Мужчина или женщина ≥ 18 лет на визите 1 (скрининг).
  3. Патологоанатомический диагноз [солидных опухолей], указанный в соответствующем(их) подисследовании(ях).
  4. Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
  5. По крайней мере, одно поражение (первичная опухоль, рецидив опухоли или сглаженный метастатический лимфатический узел) ≥ 2 см в наименьшем диаметре, поверхность которого доступна для инъекции CIVO, при необходимости может контролироваться ультразвуком и для которого запланировано хирургическое вмешательство. План лечения может включать адъювантную лучевую или химиотерапию, и у пациентов не должно быть медицинских противопоказаний к хирургическому вмешательству.
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.

  7. Пациенты женского пола, которые:

    • Постменопауза в течение как минимум одного года до визита для скрининга, ИЛИ
    • Хирургически стерильны, ИЛИ
    • Имеют детородный потенциал, которые соглашаются практиковать высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания Формы информированного согласия (ICF) и во время участия в исследовании ИЛИ соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
    • Согласитесь воздержаться от донорства яйцеклеток во время участия в исследовании.

Пациенты мужского пола, даже если они хирургически стерильны (т. е. состояние после вазэктомии), которые:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию с момента подписания МКФ и во время участия в исследовании ИЛИ соглашайтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
  • Согласитесь воздержаться от сдачи спермы во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Опухоли или сглаженные узлы, в которых, по мнению исследователя, отсутствует достаточный объем жизнеспособной опухолевой ткани (на основании имеющихся предоперационных изображений, ультразвуковых изображений перед инъекцией или отчетов о патологии) для инъекции CIVO из-за размера, местоположения, некроза, кист. , чрезмерная строма, фиброз или изменения тканей, вызванные лечением.
  2. Опухоли вблизи или вовлекающие критические структуры, для которых, по мнению лечащего врача, инъекция может представлять чрезмерный риск для пациента.

  3. Пациенты женского пола, которые:

    • Грудное вскармливание
    • Иметь положительный результат теста на беременность на β-субъединицу хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) при скрининге, подтвержденный исследователем.
  4. Любое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, состояние, серьезное медицинское или психическое заболевание или обстоятельство, которое, по мнению Исследователя, может помешать соблюдению процедур или требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.
  5. Пациенты с сопутствующим вторым раком в анамнезе, требующие активного постоянного системного лечения.
  6. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, требующими лечения.
  7. Пациенты, получившие живую вакцину в течение 4 недель после исходного/скринингового визита.

  8. Использование любого из следующих ≤ 2 недель до инъекции CIVO:

    1. Хроническая системная иммуносупрессивная терапия или кортикостероиды (например, преднизолон или эквивалент, общая доза которого превышает 140 мг за последние 14 дней). Интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции кортикостероидов (например, внутрисуставные инъекции) или стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии [КТ]) являются исключениями из этого критерия.
    2. Модификаторы биологического ответа для лечения активного аутоиммунного заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MVC-101 и ниволумаб
Пациентам с HNSCC, которым запланирована хирургическая биопсия или хирургическая операция по резекции опухоли, будет вводиться инъекция по крайней мере за четыре часа до трех дней до операции с использованием устройства CIVO. Каждая игла устройства CIVO вводит до 8,3 мкл раствора, включая контрольный носитель (стерильный физиологический раствор и стабилизатор раствора), предварительно расщепленный/предварительно активированный контрольный препарат (cMVC-101), MVC-101 (пролекарство) , или ниволумаб в качестве отдельных агентов или в виде комбинаций. Каждое лекарство будет доставляться в субтерапевтических микродозах, и каждая микродоза одновременно вводится столбчатым образом через каждую из 3, 5 или 8 игл (в конфигурации устройства, определяемой размерами опухоли) в одну солидную опухоль или сглаженный метастатический лимфатический узел.
Биологический: МВК-101
Внутриопухолевое введение микродозы с помощью устройства CIVO.
Другие имена:
  • ТАК-186
Биологический: Ниволумаб
Внутриопухолевое введение микродозы с помощью устройства CIVO.
Другие имена:
  • БМС-936558
  • Опдиво
Комбинированный продукт: MVC-101 + ниволумаб
Внутриопухолевое введение микродозы с помощью устройства CIVO.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количественная оценка биомаркеров клеточной гибели и иммунных клеток с помощью IHC и гибридизации in-situ
Временное ограничение: Через 4 часа-7 дней после инъекции микродозы
Количественная оценка биомаркер-положительных и биомаркер-отрицательных клеток будет проводиться в микроокружении опухоли вокруг каждого места инъекции в каждом образце резецированного пациента с помощью IHC и ISH. Совокупный анализ этой количественной оценки может быть выполнен для образцов пациентов в каждом субисследовании для оценки тенденций ответа опухоли. Оцениваемые биомаркеры могут включать, помимо прочего, биомаркеры гибели клеток (например, расщепленной каспазой 3), Т-клетки (например, CD3, CD8/Granzyme B, CD4), натуральные киллеры (NK)/миелоидные клетки (например, CD56/Granzyme B, CD86, CD68, CD163) и провоспалительные цитокины (например, гамма-интерферон, фактор некроза опухоли альфа, белок 10, индуцированный гамма-интерфероном).
Через 4 часа-7 дней после инъекции микродозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 28 дней после инъекции микродозы
Связь НЯ с исследуемым препаратом (препаратами) или устройством CIVO будет определяться с использованием Системы оценки связи НЯ.
До 28 дней после инъекции микродозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Presage Biosciences

Соавторы

Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PBI-MST-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться