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Microdosaggio intratumorale CIVO di terapie antitumorali in Australia

5 luglio 2022 aggiornato da: Presage Biosciences

Un protocollo master di fase 0 che utilizza la piattaforma CIVO® per valutare le microdosi intratumorali di terapie antitumorali in pazienti con tumori solidi

Questo è un protocollo master multicentrico di fase 0 in aperto in Australia progettato per studiare la farmacodinamica localizzata (PD) delle terapie antitumorali all'interno del microambiente tumorale (TME) quando somministrate per via intratumorale in quantità di microdosi tramite il dispositivo CIVO in pazienti con tumori solidi accessibili in superficie per i quali è previsto un intervento chirurgico programmato. CIVO è l'acronimo di Comparative In Vivo Oncology. Più sottostudi includeranno specifici agenti sperimentali e combinazioni da valutare.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

CIVO è uno strumento di ricerca composto da un iniettore sterile monouso portatile accoppiato a microsfere di tracciamento fluorescenti denominate CIVO GLO che contrassegnano i siti di iniezione di microdosi di farmaco, consentendo una rapida valutazione di più farmaci oncologici o combinazioni di farmaci contemporaneamente all'interno del tumore di un paziente. Le risposte del tumore ai trattamenti contro il cancro sono altamente specifiche del contesto e spesso comportano complesse interazioni tra la terapia antitumorale, cellule tumorali geneticamente diverse e un TME eterogeneo. Questa complessità è raramente modellata accuratamente nei modelli traslazionali preclinici del cancro. Utilizzando iniezioni intratumorali di microdosi con CIVO prima dell'intervento chirurgico programmato, questo studio valuterà le terapie antitumorali direttamente in pazienti ciascuno con il proprio profilo genomico tumorale unico, TME intatto e stato funzionale del sistema immunitario. Poiché la piattaforma eroga quantità di microdosi di ciascun agente di test o combinazione direttamente nel tessuto tumorale del paziente, le ipotesi possono essere testate prima nel processo di sviluppo del farmaco.

Il dispositivo CIVO penetra nei tumori solidi e contemporaneamente eroga microdosi subterapeutiche di un massimo di otto agenti antitumorali o combinazioni di agenti antitumorali co-iniettati con CIVO GLO in regioni discrete del tumore come colonne di farmaci. Al momento dell'intervento chirurgico pianificato (da almeno quattro ore fino a un massimo di sette giorni dopo l'iniezione della microdose di CIVO), il tessuto tumorale iniettato viene quindi asportato e le risposte del tumore vengono valutate mediante colorazione istologica delle sezioni trasversali del tumore campionate perpendicolarmente a ciascuna iniezione colonna. La co-iniezione con CIVO GLO consente l'identificazione di ciascun sito di iniezione durante la resezione e nei tessuti colorati per l'analisi. Questo protocollo principale di fase 0 ha lo scopo di distinguere i candidati promettenti nelle prime fasi del processo di sviluppo del farmaco, evitando al contempo le tossicità sistemiche associate alle tipiche esposizioni cliniche a queste terapie.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Wollongong Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

*Questo elenco è rappresentativo dei criteri di inclusione/esclusione dallo studio. Ogni sottostudio può includere variazioni su questi criteri.

Criterio di inclusione:

  1. Capacità e disponibilità a rispettare la visita dello studio e il programma di valutazione.
  2. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età alla Visita 1 (Screening).
  3. Diagnosi patologica di [tumori solidi] indicata nel/i sottostudio/i pertinente/i.
  4. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
  5. Almeno una lesione (tumore primario, tumore ricorrente o linfonodo metastatico cancellato) ≥ 2 cm nel diametro più corto che è la superficie accessibile per l'iniezione di CIVO che può essere guidata dagli ultrasuoni se appropriato e per la quale è previsto un intervento chirurgico. Il piano di trattamento può includere radiazioni adiuvanti o chemioterapia e i pazienti non dovrebbero avere controindicazioni mediche alla chirurgia.
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

  7. Pazienti di sesso femminile che:

    • Sono in postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, OPPURE
    • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
    • Sono in età fertile che accettano di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) e durante la partecipazione allo studio OPPURE accettano di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
    • Accetta di astenersi dal donare ovuli durante la partecipazione allo studio.

Pazienti di sesso maschile, anche se chirurgicamente sterili (es. post-vasectomia), che:

  • Accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera dal momento della firma dell'ICF e durante la partecipazione allo studio OPPURE accettare di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
  • Accetta di astenersi dal donare sperma durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Tumori o linfonodi cancellati che secondo lo sperimentatore mancano di un volume sufficiente di tessuto tumorale vitale (basato sull'imaging preoperatorio disponibile, sull'ecografia pre-iniezione o sui rapporti patologici) per l'iniezione di CIVO a causa di dimensioni, posizione, necrosi, cisti , stroma eccessivo, fibrosi o alterazioni tissutali indotte dal trattamento.
  2. Tumori vicini o che coinvolgono strutture critiche per i quali, a parere del medico curante, l'iniezione rappresenterebbe un rischio eccessivo per il paziente.

  3. Pazienti di sesso femminile che sono:

    • Allattamento al seno
    • Avere un test di gravidanza positivo per la gonadotropina corionica umana della subunità β (β-hCG) allo screening verificato dallo sperimentatore.
  4. Qualsiasi malattia, condizione, grave malattia medica o psichiatrica intercorrente incontrollata o circostanza che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe interferire con l'aderenza alle procedure o ai requisiti dello studio o compromettere in altro modo gli obiettivi dello studio.
  5. Pazienti con una storia di secondi tumori concomitanti che richiedono un trattamento sistemico attivo e continuo.
  6. Pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento.
  7. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dalla visita di riferimento/screening.

  8. Uso di uno qualsiasi dei seguenti ≤ 2 settimane prima dell'iniezione di CIVO:

    1. Terapia immunosoppressiva sistemica cronica o corticosteroidi (ad es. prednisone o equivalente che supera una dose totale di 140 mg negli ultimi 14 giorni). Le iniezioni intranasali, inalatorie, topiche o locali di corticosteroidi (ad esempio, iniezione intra-articolare) o steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con tomografia computerizzata [TC]) sono eccezioni a questo criterio.
    2. Modificatori della risposta biologica per il trattamento della malattia autoimmune attiva.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MVC-101 e Nivolumab
I pazienti con HNSCC che devono essere sottoposti a biopsia chirurgica o intervento chirurgico di resezione del tumore verranno iniettati da almeno quattro ore fino a tre giorni prima dell'intervento utilizzando il dispositivo CIVO. Ogni ago del dispositivo CIVO erogherà fino a 8,3 microlitri di soluzione, incluso un controllo del veicolo (soluzione fisiologica sterile e stabilizzatore della soluzione), un controllo del farmaco pre-tagliato/pre-attivato (cMVC-101), MVC-101 (il profarmaco) , o nivolumab come singoli agenti o come combinazioni. Ciascun farmaco verrà somministrato in microdosi subterapeutiche e ciascuna microdose viene iniettata simultaneamente in modo colonnare attraverso ciascuno di 3, 5 o 8 aghi (in una configurazione del dispositivo determinata dalle dimensioni del tumore) in un singolo tumore solido o linfonodo metastatico cancellato.
Biologico: MVC-101
Iniezione intratumorale di microdosi mediante il dispositivo CIVO.
Altri nomi:
  • TAK-186
Biologico: Nivolumab
Iniezione intratumorale di microdosi mediante il dispositivo CIVO.
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Prodotto combinato: MVC-101 + Nivolumab
Iniezione intratumorale di microdosi mediante il dispositivo CIVO.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantificazione della morte cellulare e dei biomarcatori delle cellule immunitarie mediante IHC e ibridazione in situ
Lasso di tempo: 4 ore-7 giorni dopo l'iniezione della microdose
La quantificazione delle cellule positive e negative al biomarcatore sarà eseguita all'interno del microambiente tumorale attorno a ciascuno dei siti di iniezione in ciascun campione di paziente resecato mediante IHC e ISH. Un'analisi aggregata di questa quantificazione può essere eseguita su campioni di pazienti in ciascun sottostudio per valutare le tendenze nella risposta del tumore. I biomarcatori valutati possono includere, ma non sono limitati a, biomarcatori per la morte cellulare (ad es. caspasi 3 scissa), cellule T (ad es. CD3, CD8/Granzyme B, CD4), natural killer (NK)/cellule mieloidi (ad es. CD56/Granzyme B, CD86, CD68, CD163) e citochine proinfiammatorie (ad esempio interferone gamma, fattore di necrosi tumorale alfa, proteina 10 indotta da interferone gamma).
4 ore-7 giorni dopo l'iniezione della microdose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'iniezione della microdose
La relazione tra AE e il farmaco oi farmaci in studio o il dispositivo CIVO sarà determinata utilizzando un sistema di classificazione della correlazione degli eventi avversi.
Fino a 28 giorni dopo l'iniezione della microdose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Presage Biosciences

Collaboratori

Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

5 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

5 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

18 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PBI-MST-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore solido

Prove cliniche su MVC-101

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