Tutkimus, jossa opitaan kuinka BAY94-8862 liikkuu kehoon, sen läpi ja ulos, kuinka turvallinen se on ja kuinka se vaikuttaa kehoon aikuisilla potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, sekä terveillä osallistujilla, joilla on samanlainen ikä, paino ja sukupuolijakauma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen suostumus on allekirjoitettava ennen tutkimuskohtaisten testien tai menettelyjen suorittamista;
• Miesosallistujat ja naispuoliset osallistujat, joilla ei ole hedelmällistä ikää (postmenopausaaliset naiset, joilla on 12 kuukauden spontaani amenorrea tai 6 kuukauden spontaani amenorrea ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 30 mIU/ml; naiset, joilla on 6 viikkoa kahdenvälisen munasarjan poiston jälkeen, naiset, joilla on ollut spontaani amenorrea molemminpuolinen munanjohtimien sidonta ja naiset, joilla on kohdunpoisto);
• Ikä: 18-79 vuotta ensimmäisessä seulontatutkimuksessa;
• Rotu: Valkoinen;
• Painoindeksi (BMI): ≥ 18 ja ≤ 34 kg / m2;

Osallistujat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

• Kreatiniinipuhdistuma (CLCR) ≤ 80 ml/min määritettynä 24 tunnin virtsankeräysvälistä 2-14 päivää ennen annostelua;
• Stabiili munuaissairaus eli seerumin kreatiniiniarvo, joka on määritetty vähintään 3-6 kuukautta ennen esitutkimuskäyntiä, ei saa poiketa enempää kuin 20 % tutkimusta edeltävällä käynnillä määritetystä seerumin kreatiniiniarvosta;

Terveet osallistujat

- Keski-ikä ja ruumiinpaino ryhmässä 1 (kontrolliryhmä, terveet osallistujat) ja ryhmissä 2 - 4 eivät saa vaihdella enempää kuin +/- 10 vuotta ja +/- 10 kg.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen edellisten 3 kuukauden aikana usean annoksen tutkimuksissa ja 1 kuukauden kerta-annostutkimuksissa; (edellisen tutkimuksen viimeinen tutkimus uuden tutkimuksen ensimmäiseen käsittelyyn);
• Poissulkemisajat muista tutkimuksista tai samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin;
• Yli 100 ml:n verta luovutus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai yli 500 ml:n luovutus edellisten 3 kuukauden aikana;

• Seuraavien lääkkeiden säännöllinen käyttö tutkimuksen aikana tai sitä edeltäneiden 1-2 viikon aikana:

  • muiden aldosteroniantagonistien samanaikainen käyttö (esim. eplerenoni tai spironolaktoni), kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisät, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, kuten ASS (sekundaarinen ehkäisy 100 mg:n vuorokausiannoksella on sallittu), indometasiini tai ibuprofeeni
  • sytokromi P450 isoentsyymi 3A4 (CYP3A4) indusoijien (esim. mäkikuisma, rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, bosentaani) samanaikainen käyttö
  • heikkojen tai kohtalaisten CYP3A4-estäjien (esim. erytromysiini, kinupristiini/dalfopristiini, sakinaviiri, flukonatsoli, amiodaroni, diltiatseemi, fluvoksamiini, verapamiili, valproiinihappo, fluoksetiini, greippimehu) samanaikainen käyttö
  • voimakkaat CYP3A4:n estäjät (esim. ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) proteaasi-inhibiittorit, kuten indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, atatsanaviiri, lopinaviiri, amprenaviiri ja sakinaviiri; makrolidi/ketolidiantibiootit, kuten klaritromysiini, telitromysiini; antimykoottiset aineet ja ketoopiset itrakonatsolivalmisteet, kuten itrakonatsoli ]; nefatsodoni)
  • kohtalaiset ja voimakkaat sytokromi P450 isoentsyymin 2C8 (CYP2C8) estäjät (esim. gemfibrotsiili, montelukasti, trimetopriimi, glitatsonit)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Positiiviset tulokset hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (anti-HCV), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (anti-HIV 1+2);
• Seerumin kaliumtaso ≥ 5,5 mmol/L;
• Seerumin natriumtaso ≤ 130 mmol/L;

Osallistujille, joilla on munuaisten vajaatoiminta

• Akuutti munuaisten vajaatoiminta;
• Akuutti nefriitti;
• Mikä tahansa elinsiirto;
• Minkä tahansa muun tärkeän elinjärjestelmän kuin munuaisten vajaatoiminta;
• Diastolinen verenpaine (DBP) > 100 mmHg ja/tai systolinen verenpaine (SBP) > 180 mmHg (tutkimusta edeltävässä tutkimuksessa; mahdollisen verenpainelääkkeen annosteluvälin lopussa otetut lukemat);
• Syke alle 45 tai yli 110 BPM seulontakäynnillä;
• Hemoglobiini < 8 g/dl;
• seerumin albumiini < 30 g/l;
• Vaikeat aivoverenkierron tai sydämen häiriöt, esim. sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen annostelua, New York Heart Associationin (NYHA) asteen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, vaikea rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä;

Terveille osallistujille

• Anamneesi tärkeitä elintärkeiden elinten, keskushermoston tai muiden elinten sairauksia;
• Systolinen verenpaine alle 100 mmHg tai yli 145 mmHg;
• Diastolinen verenpaine yli 95 mmHg;
• Syke alle 45 tai yli 95 BPM seulontakäynnillä;
• Kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin seulottujen laboratorioparametrien kliinisesti merkitykselliset poikkeamat vertailualueesta;
• Tutkijan arvioima poikkeama kliinisen tutkimuksen normaalista vaihteluvälistä.