Eine Studie, um zu erfahren, wie BAY94-8862 in, durch und aus dem Körper wandert, wie sicher es ist und wie es den Körper bei erwachsenen Teilnehmern mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei gesunden Teilnehmern mit ähnlicher Alters-, Gewichts- und Geschlechtsverteilung beeinflusst

Einschlusskriterien:

• Die Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden, bevor studienspezifische Tests oder Verfahren durchgeführt werden;
• Männliche Teilnehmer und weibliche Teilnehmer ohne gebärfähiges Potenzial (postmenopausale Frauen mit 12 Monaten spontaner Amenorrhoe oder mit 6 Monaten spontaner Amenorrhoe und Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 30 mIU/ml; Frauen mit 6 Wochen nach bilateraler Ovarektomie, Frauen mit bilaterale Tubenligatur und Frauen mit Hysterektomie);
• Alter: 18 bis 79 Jahre bei der ersten Vorsorgeuntersuchung;
• Rasse: Weiß;
• Body-Mass-Index (BMI): ≥ 18 und ≤ 34 kg / m2;

Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion

• Kreatinin-Clearance (CLCR) ≤ 80 ml/min, bestimmt aus einem 24-stündigen Urinsammelintervall 2 - 14 Tage vor der Verabreichung;
• Stabile Nierenerkrankung, dh ein Serum-Kreatininwert, der mindestens 3-6 Monate vor dem Studienbesuch bestimmt wurde, sollte um nicht mehr als 20 % von dem beim Studienbesuch bestimmten Serum-Kreatininwert abweichen;

Gesunde Teilnehmer

- Mittleres Alter und Körpergewicht in Gruppe 1 (Kontrollgruppe, gesunde Teilnehmer) und Gruppen 2 - 4 sollten um nicht mehr als +/- 10 Jahre bzw. +/- 10 kg variieren.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während der vorangegangenen 3 Monate für Mehrfachdosisstudien und 1 Monat für Einzeldosisstudien; (Abschlussprüfung aus vorherigem Studium bis Erstbehandlung des neuen Studiums);
• Ausschlusszeiten von anderen Studien oder gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien;
• Spende von mehr als 100 ml Blut innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder mehr als 500 ml in den vorangegangenen 3 Monaten;

• Regelmäßige Einnahme der folgenden Medikamente während oder innerhalb der 1 - 2 Wochen vor der Studie:

  • gleichzeitige Gabe anderer Aldosteron-Antagonisten (z. Eplerenon oder Spironolacton), kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate, nichtsteroidale Antirheumatika wie ASS (Sekundärprävention mit einer Dosis von 100 mg täglich erlaubt), Indomethacin oder Ibuprofen
  • gleichzeitige Anwendung von Cytochrom P450 Isoenzym 3A4 (CYP3A4) Induktoren (z. B. Johanniskraut, Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Bosentan)
  • gleichzeitige Anwendung von schwachen bis mäßigen CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Erythromycin, Quinupristin/Dalfopristin, Saquinavir, Fluconazol, Amiodaron, Diltiazem, Fluvoxamin, Verapamil, Valproinsäure, Fluoxetin, Grapefruitsaft)
  • starke Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Human Immunodeficiency Virus (HIV) Protease-Inhibitoren wie Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Atazanavir, Lopinavir, Amprenavir und Saquinavir; Makrolid-/Ketolid-Antibiotika wie Clarithromycin, Telithromycin; Antimykotika wie Itraconazol und Ketoconazol [topische Formulierungen sind erlaubt ]; Nefazodon)
  • mäßige und starke Inhibitoren des Cytochrom-P450-Isoenzyms 2C8 (CYP2C8) (z. B. Gemfibrozil, Montelukast, Trimethoprim, Glitazone)
• Frauen im gebärfähigen Alter, schwangere oder stillende Frauen;
• Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (anti-HCV), Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (anti-HIV 1+2);
• Serumkaliumspiegel ≥ 5,5 mmol/l;
• Serumnatriumspiegel ≤ 130 mmol/L;

Für Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion

• akutes Nierenversagen;
• Akute Nephritis;
• Jede Organtransplantation;
• Versagen eines anderen wichtigen Organsystems außer der Niere;
• Diastolischer Blutdruck (DBP) > 100 mmHg und/oder systolischer Blutdruck (SBP) > 180 mmHg (bei der Untersuchung vor der Studie; Messwerte am Ende des Dosierungsintervalls von Antihypertensiva, falls vorhanden);
• Herzfrequenz unter 45 oder über 110 BPM beim Screening-Besuch;
• Hämoglobin < 8 g/dl;
• Serumalbumin < 30 g/l;
• Schwere zerebrovaskuläre oder Herzerkrankungen, z. B. Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor der Einnahme, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA), dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Arrhythmie, die eine antiarrhythmische Behandlung erfordert;

Für gesunde Teilnehmer

• Eine Vorgeschichte relevanter Erkrankungen lebenswichtiger Organe, des Zentralnervensystems oder anderer Organe;
• Systolischer Blutdruck unter 100 mmHg oder über 145 mmHg;
• Diastolischer Blutdruck über 95 mmHg;
• Herzfrequenz unter 45 oder über 95 BPM beim Screening-Besuch;
• Klinisch relevante Abweichungen der gescreenten Laborparameter in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse vom Referenzbereich;
• Relevante Abweichung vom Normalbereich in der klinischen Untersuchung, wie vom Prüfarzt beurteilt.