Une étude pour savoir comment BAY94-8862 se déplace dans, à travers et hors du corps, à quel point il est sûr et comment il affecte le corps chez les participants adultes présentant une fonction rénale réduite et chez les participants en bonne santé avec une répartition similaire en termes d'âge, de poids et de sexe

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé doit être signé avant que des tests ou des procédures spécifiques à l'étude ne soient effectués ;
• Participants masculins et participants féminins sans potentiel de procréer (femmes ménopausées avec 12 mois d'aménorrhée spontanée ou avec 6 mois d'aménorrhée spontanée et des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 30 mUI/mL ; femmes avec 6 semaines après une ovarectomie bilatérale, femmes avec ligature bilatérale des trompes et femmes ayant subi une hystérectomie);
• Âge : 18 à 79 ans au premier examen de dépistage ;
• Race : blanc ;
• Indice de masse corporelle (IMC) : ≥ 18 et ≤ 34 kg/m2 ;

Participants atteints d'insuffisance rénale

• Clairance de la créatinine (CLCR) ≤ 80 ml/min déterminée à partir d'un intervalle de collecte d'urine de 24 heures 2 à 14 jours avant l'administration ;
• Maladie rénale stable, c'est-à-dire une valeur de créatinine sérique déterminée au moins 3 à 6 mois avant la visite pré-étude ne doit pas varier de plus de 20 % de la valeur de créatinine sérique déterminée lors de la visite pré-étude ;

Participants en bonne santé

- L'âge moyen et le poids corporel dans le groupe 1 (groupe témoin, participants en bonne santé) et les groupes 2 à 4 ne doivent pas varier de plus de +/- 10 ans et +/- 10 kg, respectivement.

Critère d'exclusion:

• Participation à un autre essai clinique au cours des 3 mois précédents pour les études à doses multiples et 1 mois pour les études à dose unique ; (examen final de l'étude précédente au premier traitement de la nouvelle étude) ;
• Périodes d'exclusion d'autres études ou participation simultanée à d'autres études cliniques ;
• Don de plus de 100 mL de sang dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou de plus de 500 mL au cours des 3 mois précédents ;

• Utilisation régulière des médicaments suivants pendant ou dans les 1 à 2 semaines précédant l'étude :

  • l'administration concomitante d'autres antagonistes de l'aldostérone (par ex. éplérénone ou spironolactone), diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens de type ASS (la prévention secondaire avec une dose de 100 mg par jour est autorisée), indométhacine ou ibuprofène
  • utilisation concomitante d'inducteurs de l'isoenzyme 3A4 (CYP3A4) du cytochrome P450 (par exemple millepertuis, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, bosentan)
  • utilisation concomitante d'inhibiteurs faibles à modérés du CYP3A4 (par exemple, érythromycine, quinupristine/dalfopristine, saquinavir, fluconazole, amiodarone, diltiazem, fluvoxamine, vérapamil, acide valproïque, fluoxétine, jus de pamplemousse)
  • les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, les inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) comme l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir, l'atazanavir, le lopinavir, l'amprénavir et le saquinavir ; les antibiotiques macrolides/cétolides comme la clarithromycine, la télithromycine ; les agents antimycosiques comme l'itraconazole et le kétoconazole [les formulations topiques seront autorisées ] ; néfazodone)
  • inhibiteurs modérés et puissants de l'isoenzyme 2C8 du cytochrome P450 (CYP2C8) (par exemple, gemfibrozil, montélukast, triméthoprime, glitazones)
• Femmes en âge de procréer, femmes enceintes ou allaitantes ;
• Résultats positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti-HCV), les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (anti-HIV 1+2);
• Taux de potassium sérique ≥ 5,5 mmol/L ;
• Niveau de sodium sérique ≤ 130 mmol/L ;

Pour les participants souffrant d'insuffisance rénale

• Insuffisance rénale aiguë;
• néphrite aiguë;
• Toute greffe d'organe ;
• Défaillance de tout autre système organique majeur autre que le rein ;
• Pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg et/ou pression artérielle systolique (PAS) > 180 mmHg (lors de l'examen préalable à l'étude ; lectures prises à la fin de l'intervalle de dosage du médicament antihypertenseur, le cas échéant) ;
• Fréquence cardiaque inférieure à 45 ou supérieure à 110 BPM lors de la visite de dépistage ;
• Hémoglobine < 8 g/dL ;
• Albumine sérique < 30 g/L ;
• Troubles cérébrovasculaires ou cardiaques graves, par exemple infarctus du myocarde moins de 6 mois avant l'administration, insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), insuffisance cardiaque décompensée, arythmie sévère nécessitant un traitement antiarythmique ;

Pour les participants en bonne santé

• Une histoire des maladies pertinentes des organes vitaux, du système nerveux central ou d'autres organes ;
• Pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg ou supérieure à 145 mmHg ;
• Pression artérielle diastolique supérieure à 95 mmHg ;
• Fréquence cardiaque inférieure à 45 ou supérieure à 95 BPM lors de la visite de dépistage ;
• Écarts cliniquement pertinents des paramètres de laboratoire sélectionnés en chimie clinique, hématologie ou analyse d'urine par rapport à la plage de référence ;
• Écart pertinent par rapport à la plage normale lors de l'examen clinique, tel que jugé par l'investigateur.