Badanie mające na celu ustalenie, w jaki sposób BAY94-8862 przenika do organizmu, przez niego i poza nim, jak bezpieczne jest i jak wpływa na organizm u dorosłych uczestników z upośledzoną czynnością nerek oraz u zdrowych uczestników o podobnym wieku, masie ciała i rozkładzie płci

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda musi zostać podpisana przed wykonaniem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z badaniem;
• Uczestniczki płci męskiej i kobiety bez zdolności do zajścia w ciążę (kobiety po menopauzie z 12-miesięcznym spontanicznym brakiem miesiączki lub 6-miesięcznym spontanicznym brakiem miesiączki i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 30 mIU/ml; kobiety 6 tygodni po obustronnym wycięciu jajników, kobiety z obustronne podwiązanie jajowodów i kobiety po histerektomii);
• Wiek: od 18 do 79 lat w chwili pierwszego badania przesiewowego;
• Rasa: biała;
• Wskaźnik masy ciała (BMI): ≥ 18 i ≤ 34 kg/m2;

Uczestnicy z zaburzeniami czynności nerek

• Klirens kreatyniny (CLCR) ≤ 80 ml/min, określony na podstawie 24-godzinnego okresu zbiórki moczu 2-14 dni przed podaniem dawki;
• stabilna choroba nerek, tj. wartość kreatyniny w surowicy oznaczona co najmniej 3-6 miesięcy przed wizytą przed badaniem nie powinna różnić się więcej niż o 20% od wartości kreatyniny w surowicy określonej na wizycie przed badaniem;

Zdrowi uczestnicy

- Średni wiek i masa ciała w Grupie 1 (grupa kontrolna, zdrowi uczestnicy) oraz Grupach 2 - 4 nie powinny różnić się o więcej niż odpowiednio +/- 10 lat i +/- 10 kg.

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy w przypadku badań z wielokrotnymi dawkami i 1 miesiąca w przypadku badań z pojedynczą dawką; (końcowe badanie z poprzedniego badania do pierwszego leczenia nowego badania);
• Okresy wykluczenia z innych badań lub równoczesny udział w innych badaniach klinicznych;
• Oddanie ponad 100 ml krwi w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub ponad 500 ml w ciągu ostatnich 3 miesięcy;

• Regularne stosowanie następujących leków w trakcie lub w ciągu 1-2 tygodni poprzedzających badanie:

  • jednoczesne podawanie innych antagonistów aldosteronu (np. eplerenon lub spironolakton), leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu, niesteroidowe leki przeciwzapalne typu ASS (dozwolona jest profilaktyka wtórna w dawce 100 mg na dobę), indometacyna lub ibuprofen
  • jednoczesne stosowanie induktorów izoenzymu 3A4 (CYP3A4) cytochromu P450 (np. ziele dziurawca, ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, bozentan)
  • jednoczesne stosowanie słabych do umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 (np. erytromycyna, chinuprystyna/dalfoprystyna, sakwinawir, flukonazol, amiodaron, diltiazem, fluwoksamina, werapamil, kwas walproinowy, fluoksetyna, sok grejpfrutowy)
  • silne inhibitory CYP3A4 (np. inhibitory proteazy ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), takie jak indynawir, nelfinawir, rytonawir, atazanawir, lopinawir, amprenawir i sakwinawir; antybiotyki makrolidowe/ketolidowe, takie jak klarytromycyna, telitromycyna; leki przeciwgrzybicze, takie jak itrakonazol i ketokonazol [preparaty miejscowe będą dozwolone ]; nefazodon)
  • umiarkowane i silne inhibitory izoenzymu 2C8 (CYP2C8) cytochromu P450 (np. gemfibrozyl, montelukast, trimetoprim, glitazony)
• Kobiety w wieku rozrodczym, kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Pozytywne wyniki dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (anty-HIV 1+2);
• Stężenie potasu w surowicy ≥ 5,5 mmol/l;
• poziom sodu w surowicy ≤ 130 mmol/l;

Dla uczestników z zaburzeniami czynności nerek

• ostra niewydolność nerek;
• Ostre zapalenie nerek;
• Każdy przeszczep narządu;
• Awaria jakiegokolwiek innego głównego układu narządów innego niż nerki;
• Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 100 mmHg i/lub skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 180 mmHg (w badaniu przed badaniem; odczyty wykonane pod koniec przerwy w podawaniu leków przeciwnadciśnieniowych, jeśli występują);
• Tętno poniżej 45 lub powyżej 110 BPM podczas wizyty przesiewowej;
• Hemoglobina < 8 g/dl;
• albumina surowicy < 30 g/l;
• Ciężkie zaburzenia naczyniowo-mózgowe lub serca, np. zawał mięśnia sercowego występujący mniej niż 6 miesięcy przed podaniem dawki, zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV wg NYHA, zdekompensowana niewydolność serca, ciężka arytmia wymagająca leczenia antyarytmicznego;

Dla zdrowych uczestników

• Historia istotnych chorób ważnych dla życia narządów, ośrodkowego układu nerwowego lub innych narządów;
• Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mmHg lub powyżej 145 mmHg;
• Rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 95 mmHg;
• Tętno poniżej 45 lub powyżej 95 uderzeń na minutę podczas wizyty przesiewowej;
• Klinicznie istotne odchylenia przesiewowych parametrów laboratoryjnych w chemii klinicznej, hematologii lub analizie moczu od zakresu referencyjnego;
• Istotne odchylenie od normalnego zakresu w badaniu klinicznym według oceny badacza.