En studie for å lære hvordan BAY94-8862 beveger seg inn, gjennom og ut av kroppen, hvor trygt det er og hvordan det påvirker kroppen hos voksne deltakere med redusert nyrefunksjon og hos friske deltakere med lignende alder, vekt og kjønnsfordeling

Inklusjonskriterier:

• Det informerte samtykket må signeres før noen studiespesifikke tester eller prosedyrer utføres;
• Mannlige deltakere og kvinnelige deltakere uten fruktbarhet (postmenopausale kvinner med 12 måneders spontan amenoré eller med 6 måneders spontan amenoré og serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer >30 mIU/ml; kvinner med 6 uker etter bilateral ovarektomi, kvinner med bilateral tubal ligering, og kvinner med hysterektomi);
• Alder: 18 til 79 år ved første screeningundersøkelse;
• Rase: Hvit;
• Kroppsmasseindeks (BMI): ≥ 18 og ≤ 34 kg/m2;

Deltakere med nedsatt nyrefunksjon

• Kreatininclearance (CLCR) ≤ 80 ml/min bestemt fra et 24 timers urinoppsamlingsintervall 2 - 14 dager før dosering;
• Stabil nyresykdom, dvs. en serumkreatininverdi bestemt minst 3-6 måneder før forstudiebesøket bør ikke variere med mer enn 20 % fra serumkreatininverdien bestemt ved forstudiebesøket;

Friske deltakere

- Gjennomsnittsalder og kroppsvekt i gruppe 1 (kontrollgruppe, friske deltakere) og gruppe 2 - 4 bør ikke variere med mer enn henholdsvis +/- 10 år og +/- 10 kg.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de foregående 3 månedene for studier med flere doser og 1 måned for studier med enkeltdoser; (sluttundersøkelse fra tidligere studie til første behandling av ny studie);
• Utelukkelsesperioder fra andre studier eller samtidig deltakelse i andre kliniske studier;
• Donasjon av mer enn 100 mL blod innen 4 uker før den første studiemedikamentadministrasjonen eller mer enn 500 mL i løpet av de foregående 3 månedene;

• Regelmessig bruk av følgende medisiner under eller i løpet av 1-2 uker før studien:

  • samtidig administrering av andre Aldosteron-antagonister (f. eplerenon eller spironolakton), kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som ASS (sekundær forebygging med en dose på 100 mg daglig er tillatt), indometacin eller ibuprofen
  • samtidig bruk av cytokrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) induktorer (f.eks. johannesurt, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, bosentan)
  • samtidig bruk av svake til moderate CYP3A4-hemmere (f.eks. erytromycin, quinupristin/dalfopristin, sakinavir, flukonazol, amiodaron, diltiazem, fluvoksamin, verapamil, valproinsyre, fluoksetin, grapefruktjuice)
  • sterke hemmere av CYP3A4 (f.eks. humant immunsviktvirus (HIV) proteasehemmere som indinavir, nelfinavir, ritonavir, atazanavir, lopinavir, amprenavir og sakinavir; makrolid-/ketolid-antibiotika som klaritromycin, telitromycin; antimykotiske midler som det vil være tillatt [ ]; nefazodon)
  • moderate og sterke hemmere av cytokrom P450 isoenzym 2C8 (CYP2C8) (f.eks. gemfibrozil, montelukast, trimetoprim, glitazoner)
• Kvinner i fertil alder, gravide eller ammende kvinner;
• Positive resultater for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV), antistoffer med humant immunsviktvirus (anti-HIV 1+2);
• Serumkaliumnivå ≥ 5,5 mmol/L;
• Serumnatriumnivå ≤ 130 mmol/L;

For deltakere med nedsatt nyrefunksjon

• Akutt nyresvikt;
• Akutt nefritt;
• Enhver organtransplantasjon;
• Svikt i noe annet større organsystem enn nyrene;
• Diastolisk blodtrykk (DBP) > 100 mmHg og/eller systolisk blodtrykk (SBP) > 180 mmHg (ved undersøkelsen før studien; avlesninger tatt ved slutten av doseringsintervallet for antihypertensiv medisin, hvis noen);
• Hjertefrekvens under 45 eller over 110 BPM ved screeningbesøk;
• Hemoglobin < 8 g/dL;
• Serumalbumin < 30 g/L;
• Alvorlige cerebrovaskulære eller hjertesykdommer, f.eks. hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før dosering, kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV, dekompensert hjertesvikt, alvorlig arytmi som krever antiarytmisk behandling;

For friske deltakere

• En historie med relevante sykdommer i vitale organer, sentralnervesystemet eller andre organer;
• systolisk blodtrykk under 100 mmHg eller over 145 mmHg;
• Diastolisk blodtrykk over 95 mmHg;
• Hjertefrekvens under 45 eller over 95 BPM ved screeningbesøk;
• Klinisk relevante avvik av de screenede laboratorieparametrene i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse fra referanseområdet;
• Relevant avvik fra normalområdet i den kliniske undersøkelsen vurdert av utrederen.