Uno studio per scoprire come il BAY94-8862 si muove dentro, attraverso e fuori dal corpo, quanto è sicuro e come influisce sul corpo nei partecipanti adulti con funzionalità renale ridotta e nei partecipanti sani con distribuzione simile per età, peso e sesso

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato deve essere firmato prima che vengano eseguiti test o procedure specifici dello studio;
• Partecipanti di sesso maschile e partecipanti di sesso femminile senza potenziale fertile (donne in postmenopausa con 12 mesi di amenorrea spontanea o con 6 mesi di amenorrea spontanea e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) >30 mIU/mL; donne con 6 settimane dopo ovarectomia bilaterale, donne con legatura bilaterale delle tube e donne con isterectomia);
• Età: da 18 a 79 anni al primo esame di screening;
• Razza: Bianco;
• Indice di massa corporea (BMI): ≥ 18 e ≤ 34 kg/m2;

Partecipanti con compromissione renale

• Clearance della creatinina (CLCR) ≤ 80 ml/min determinato da un intervallo di raccolta delle urine delle 24 ore 2 - 14 giorni prima della somministrazione;
• Malattia renale stabile, ovvero un valore di creatinina sierica determinato almeno 3-6 mesi prima della visita pre-studio non deve variare di oltre il 20% dal valore di creatinina sierica determinato durante la visita pre-studio;

Partecipanti sani

- L'età media e il peso corporeo nel Gruppo 1 (gruppo di controllo, partecipanti sani) e nei Gruppi 2-4 non dovrebbero variare di più di +/- 10 anni e +/- 10 kg, rispettivamente.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico nei 3 mesi precedenti per studi a dose multipla e 1 mese per studi a dose singola; (esame finale dallo studio precedente al primo trattamento del nuovo studio);
• Periodi di esclusione da altri studi o contemporanea partecipazione ad altri studi clinici;
• Donazione di più di 100 ml di sangue entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o più di 500 ml nei 3 mesi precedenti;

• Uso regolare dei seguenti farmaci durante o entro le 1-2 settimane precedenti lo studio:

  • somministrazione concomitante di altri antagonisti dell'aldosterone (es. eplerenone o spironolattone), diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, farmaci antinfiammatori non steroidei come ASS (è consentita la prevenzione secondaria con una dose di 100 mg al giorno), indometacina o ibuprofene
  • uso concomitante di induttori dell'isoenzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450 (ad es. erba di San Giovanni, rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, bosentan)
  • uso concomitante di inibitori del CYP3A4 da deboli a moderati (ad es. eritromicina, quinupristin/dalfopristin, saquinavir, fluconazolo, amiodarone, diltiazem, fluvoxamina, verapamil, acido valproico, fluoxetina, succo di pompelmo)
  • forti inibitori del CYP3A4 (es. inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) come indinavir, nelfinavir, ritonavir, atazanavir, lopinavir, amprenavir e saquinavir; antibiotici macrolidi/chetolidi come claritromicina, telitromicina; agenti antimicotici come itraconazolo e ketoconazolo [saranno consentite formulazioni topiche ]; nefazodone)
  • inibitori moderati e forti dell'isoenzima 2C8 del citocromo P450 (CYP2C8) (ad es. gemfibrozil, montelukast, trimetoprim, glitazoni)
• Donne in età fertile, donne in gravidanza o in allattamento;
• Risultati positivi per antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (anti-HCV), anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV 1+2);
• Livello sierico di potassio ≥ 5,5 mmol/L;
• Livello sierico di sodio ≤ 130 mmol/L;

Per i partecipanti con compromissione renale

• Insufficienza renale acuta;
• nefrite acuta;
• Qualsiasi trapianto di organi;
• Insufficienza di qualsiasi altro sistema di organi principali diverso dal rene;
• Pressione arteriosa diastolica (PAD) > 100 mmHg e/o pressione arteriosa sistolica (PAS) > 180 mmHg (all'esame pre-studio; letture effettuate alla fine dell'intervallo di somministrazione del farmaco antipertensivo, se presente);
• Frequenza cardiaca inferiore a 45 o superiore a 110 BPM alla visita di screening;
• Emoglobina < 8 g/dL;
• Albumina sierica < 30 g/L;
• Gravi disturbi cerebrovascolari o cardiaci, ad es. infarto del miocardio meno di 6 mesi prima della somministrazione, insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA), insufficienza cardiaca scompensata, aritmia grave che richiede un trattamento antiaritmico;

Per partecipanti sani

• Una storia di malattie rilevanti degli organi vitali, del sistema nervoso centrale o di altri organi;
• Pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg o superiore a 145 mmHg;
• Pressione arteriosa diastolica superiore a 95 mmHg;
• Frequenza cardiaca inferiore a 45 o superiore a 95 BPM alla visita di screening;
• Deviazioni clinicamente rilevanti dei parametri di laboratorio selezionati in chimica clinica, ematologia o analisi delle urine dall'intervallo di riferimento;
• Deviazione rilevante dall'intervallo normale nell'esame clinico come giudicato dallo sperimentatore.