Studie o tom, jak se BAY94-8862 pohybuje do těla, skrz a ven z těla, jak je bezpečný a jak ovlivňuje tělo u dospělých účastníků se sníženou funkcí ledvin a u zdravých účastníků s podobným věkem, hmotností a distribucí pohlaví

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas musí být podepsán před provedením jakýchkoli testů nebo postupů specifických pro studii;
• Účastníci mužského pohlaví a účastnice bez reprodukčního potenciálu (postmenopauzální ženy s 12měsíční spontánní amenoreou nebo se 6měsíční spontánní amenoreou a hladinami sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 30 mIU/ml; ženy 6 týdnů po bilaterální ovarektomii, ženy s bilaterální podvaz vejcovodů a ženy s hysterektomií);
• Věk: 18 až 79 let při prvním screeningovém vyšetření;
• Rasa: Bílá;
• Index tělesné hmotnosti (BMI): ≥ 18 a ≤ 34 kg / m2;

Účastníci s poruchou funkce ledvin

• Clearance kreatininu (CLCR) ≤ 80 ml/min stanovená z 24hodinového intervalu sběru moči 2 - 14 dní před podáním dávky;
• Stabilní onemocnění ledvin, tj. hodnota sérového kreatininu stanovená alespoň 3–6 měsíců před návštěvou před zahájením studie, by se neměla lišit o více než 20 % od hodnoty sérového kreatininu stanovené při návštěvě před zahájením studie;

Zdraví účastníci

- Průměrný věk a tělesná hmotnost ve skupině 1 (kontrolní skupina, zdraví účastníci) a ve skupinách 2 - 4 by se neměly lišit o více než +/- 10 let a +/- 10 kg.

Kritéria vyloučení:

• Účast v jiné klinické studii během předchozích 3 měsíců u studií s více dávkami a 1 měsíce u studií s jednou dávkou; (závěrečné vyšetření z předchozí studie do první léčby nové studie);
• Období vyloučení z jiných studií nebo současná účast v jiných klinických studiích;
• Darování více než 100 ml krve během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo více než 500 ml během předchozích 3 měsíců;

• Pravidelné užívání následujících léků během studie nebo během 1-2 týdnů před studií:

  • současné podávání jiných antagonistů aldosteronu (např. eplerenon nebo spironolakton), draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku, nesteroidní protizánětlivé léky jako ASS (je povolena sekundární prevence s dávkou 100 mg denně), indometacin nebo ibuprofen
  • současné užívání induktorů izoenzymu 3A4 (CYP3A4) cytochromu P450 (např. třezalka tečkovaná, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, bosentan)
  • současné užívání slabých až středně silných inhibitorů CYP3A4 (např. erythromycin, quinupristin/dalfopristin, saquinavir, flukonazol, amiodaron, diltiazem, fluvoxamin, verapamil, kyselina valproová, fluoxetin, grapefruitová šťáva)
  • silné inhibitory CYP3A4 (např. inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV) jako indinavir, nelfinavir, ritonavir, atazanavir, lopinavir, amprenavir a saquinavir; makrolidová/ketolidová antibiotika jako klarithromycin, telithromycin; povolena antimykotika jako itrakonazol a betopický ketokonazol ]; nefazodon)
  • středně silné a silné inhibitory izoenzymu 2C8 cytochromu P450 (CYP2C8) (např. gemfibrozil, montelukast, trimethoprim, glitazony)
• Ženy ve fertilním věku, těhotné nebo kojící ženy;
• Pozitivní výsledky pro povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunitní nedostatečnosti (anti-HIV 1+2);
• Hladina draslíku v séru ≥ 5,5 mmol/l;
• hladina sodíku v séru ≤ 130 mmol/l;

Pro účastníky s poruchou funkce ledvin

• Akutní selhání ledvin;
• Akutní zánět ledvin;
• Jakákoli transplantace orgánů;
• Selhání jakéhokoli jiného hlavního orgánového systému kromě ledvin;
• Diastolický krevní tlak (DBP) > 100 mmHg a/nebo systolický krevní tlak (SBP) > 180 mmHg (při vyšetření před zahájením studie; hodnoty odebrané na konci dávkovacího intervalu antihypertenzní medikace, pokud existuje);
• Srdeční frekvence pod 45 nebo nad 110 BPM při screeningové návštěvě;
• Hemoglobin < 8 g/dl;
• sérový albumin < 30 g/l;
• Závažné cerebrovaskulární nebo srdeční poruchy, např. infarkt myokardu méně než 6 měsíců před podáním dávky, městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), dekompenzované srdeční selhání, závažná arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu;

Pro zdravé účastníky

• Anamnéza příslušných onemocnění životně důležitých orgánů, centrálního nervového systému nebo jiných orgánů;
• Systolický krevní tlak pod 100 mmHg nebo nad 145 mmHg;
• Diastolický krevní tlak nad 95 mmHg;
• Srdeční frekvence pod 45 nebo nad 95 BPM při screeningové návštěvě;
• Klinicky relevantní odchylky screenovaných laboratorních parametrů v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči od referenčního rozmezí;
• Relevantní odchylka od normálního rozmezí při klinickém vyšetření podle posouzení zkoušejícího.