Исследование, чтобы узнать, как BAY94-8862 проникает в организм, проходит через него и выходит из него, насколько он безопасен и как влияет на организм взрослых участников со сниженной функцией почек и здоровых участников с аналогичным возрастом, весом и гендерным распределением

Критерии включения:

• Информированное согласие должно быть подписано до проведения каких-либо конкретных исследований или процедур;
• Участники мужского пола и женщины без детородного потенциала (женщины в постменопаузе со спонтанной аменореей в течение 12 месяцев или с 6 месяцами спонтанной аменореи и уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >30 мМЕ/мл; женщины в течение 6 недель после двусторонней оварэктомии, женщины с двусторонняя перевязка маточных труб и гистерэктомия у женщин);
• Возраст: от 18 до 79 лет на момент первого скринингового обследования;
• Раса: Белый;
• Индекс массы тела (ИМТ): ≥ 18 и ≤ 34 кг/м2;

Участники с почечной недостаточностью

• Клиренс креатинина (CLCR) ≤ 80 мл/мин, определяемый по 24-часовому интервалу сбора мочи за 2–14 дней до введения дозы;
• Стабильная почечная недостаточность, т.е. значение креатинина в сыворотке крови, определенное как минимум за 3-6 месяцев до визита перед исследованием, не должно отличаться более чем на 20% от значения креатинина в сыворотке, определенного во время визита перед исследованием;

Здоровые участники

- Средний возраст и масса тела в 1-й группе (контрольная группа, здоровые участники) и 2-4 группах не должны различаться более чем на +/- 10 лет и +/- 10 кг соответственно.

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании в течение предшествующих 3 месяцев для исследований с многократными дозами и 1 месяца для исследований с однократной дозой; (заключительное обследование от предыдущего исследования до первого лечения нового исследования);
• периоды исключения из других исследований или одновременное участие в других клинических исследованиях;
• Донорство более 100 мл крови в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или более 500 мл в предшествующие 3 месяца;

• Регулярное использование следующих препаратов во время или в течение 1-2 недель, предшествующих исследованию:

  • одновременный прием других антагонистов альдостерона (например, эплеренон или спиронолактон), калийсберегающие диуретики, препараты калия, нестероидные противовоспалительные препараты типа АСС (допускается вторичная профилактика в дозе 100 мг в сутки), индометацин или ибупрофен
  • одновременное применение индукторов изофермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (например, зверобоя, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, бозентана)
  • одновременное применение слабых и умеренных ингибиторов CYP3A4 (например, эритромицин, хинупристин/дальфопристин, саквинавир, флуконазол, амиодарон, дилтиазем, флувоксамин, верапамил, вальпроевая кислота, флуоксетин, грейпфрутовый сок)
  • сильные ингибиторы CYP3A4 (например, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), такие как индинавир, нелфинавир, ритонавир, атазанавир, лопинавир, ампренавир и саквинавир; макролидные/кетолидные антибиотики, такие как кларитромицин, телитромицин; противогрибковые средства, такие как итраконазол и кетоконазол [лекарства для местного применения будут разрешены ]; нефазодон)
  • умеренные и сильные ингибиторы изофермента цитохрома P450 2C8 (CYP2C8) (например, гемфиброзил, монтелукаст, триметоприм, глитазоны)
• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие женщины;
• Положительные результаты на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ 1+2);
• Уровень калия в сыворотке ≥ 5,5 ммоль/л;
• Уровень натрия в сыворотке ≤ 130 ммоль/л;

Для участников с почечной недостаточностью

• Острая почечная недостаточность;
• Острый нефрит;
• Трансплантация любых органов;
• Отказ любой другой крупной системы органов, кроме почек;
• Диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст. и/или систолическое артериальное давление (САД) > 180 мм рт. ст. (при предварительном обследовании; показания берутся в конце интервала дозирования антигипертензивных препаратов, если таковые имеются);
• ЧСС ниже 45 или выше 110 ударов в минуту на скрининговом визите;
• Гемоглобин < 8 г/дл;
• Сывороточный альбумин < 30 г/л;
• Тяжелые цереброваскулярные или сердечные расстройства, например, инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до введения дозы, застойная сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая аритмия, требующая антиаритмического лечения;

Для здоровых участников

• Наличие в анамнезе соответствующих заболеваний жизненно важных органов, центральной нервной системы или других органов;
• Систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст. или выше 145 мм рт.ст.;
• Диастолическое артериальное давление выше 95 мм рт.ст.;
• Частота сердечных сокращений ниже 45 или выше 95 ударов в минуту при скрининговом посещении;
• Клинически значимые отклонения проверенных лабораторных параметров в клинической химии, гематологии или анализе мочи от референтного диапазона;
• Соответствующее отклонение от нормы при клиническом обследовании по оценке исследователя.