En undersøgelse for at lære, hvordan BAY94-8862 bevæger sig ind i, gennem og ud af kroppen, hvor sikker den er, og hvordan den påvirker kroppen hos voksne deltagere med nedsat nyrefunktion og hos raske deltagere med samme alder, vægt og kønsfordeling

Inklusionskriterier:

• Det informerede samtykke skal underskrives, før der udføres undersøgelsesspecifikke tests eller procedurer;
• Mandlige deltagere og kvindelige deltagere uden den fødedygtige alder (postmenopausale kvinder med 12 måneders spontan amenoré eller med 6 måneders spontan amenoré og serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer >30 mIU/ml; kvinder med 6 uger efter bilateral ovarektomi, kvinder med bilateral tubal ligering og kvinder med hysterektomi);
• Alder: 18 til 79 år ved den første screeningsundersøgelse;
• Race: Hvid;
• Kropsmasseindeks (BMI): ≥ 18 og ≤ 34 kg/m2;

Deltagere med nedsat nyrefunktion

• Kreatininclearance (CLCR) ≤ 80 ml/min. bestemt ud fra et 24 timers urinopsamlingsinterval 2 - 14 dage før dosering;
• Stabil nyresygdom, dvs. en serumkreatininværdi bestemt mindst 3-6 måneder før forundersøgelsesbesøget, bør ikke variere med mere end 20 % fra serumkreatininværdien bestemt ved forstudiebesøget;

Sunde deltagere

- Gennemsnitsalder og kropsvægt i gruppe 1 (kontrolgruppe, raske deltagere) og gruppe 2 - 4 bør ikke variere med mere end henholdsvis +/- 10 år og +/- 10 kg.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk forsøg i løbet af de foregående 3 måneder for undersøgelser med flere doser og 1 måned for undersøgelser med enkeltdosis; (afsluttende undersøgelse fra tidligere undersøgelse til første behandling af ny undersøgelse);
• Udelukkelsesperioder fra andre undersøgelser eller samtidig deltagelse i andre kliniske undersøgelser;
• Donation af mere end 100 ml blod inden for 4 uger før den første administration af studielægemidlet eller mere end 500 ml i de foregående 3 måneder;

• Regelmæssig brug af følgende medicin under eller inden for de 1-2 uger forud for undersøgelsen:

  • samtidig administration af andre Aldosteron-antagonister (f. eplerenon eller spironolacton), kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler som ASS (sekundær forebyggelse med en dosis på 100 mg dagligt er tilladt), indomethacin eller ibuprofen
  • samtidig brug af cytokrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) inducere (f.eks. perikon, rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, bosentan)
  • samtidig brug af svage til moderate CYP3A4-hæmmere (f.eks. erythromycin, quinupristin/dalfopristin, saquinavir, fluconazol, amiodaron, diltiazem, fluvoxamin, verapamil, valproinsyre, fluoxetin, grapefrugtjuice)
  • stærke hæmmere af CYP3A4 (f.eks. human immundefektvirus (HIV) proteasehæmmere som indinavir, nelfinavir, ritonavir, atazanavir, lopinavir, amprenavir og saquinavir; makrolid-/ketolid-antibiotika som clarithromycin, telithromycin; antimytoconazol-midler som det vil være tilladt [ ]; nefazodon)
  • moderate og stærke hæmmere af cytokrom P450 isoenzym 2C8 (CYP2C8) (f.eks. gemfibrozil, montelukast, trimethoprim, glitazoner)
• Kvinder i den fødedygtige alder, gravide eller ammende kvinder;
• Positive resultater for hepatitis B-virus-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV), humane immundefektvirus-antistoffer (anti-HIV 1+2);
• Serumkaliumniveau ≥ 5,5 mmol/L;
• Serumnatriumniveau ≤ 130 mmol/L;

For deltagere med nedsat nyrefunktion

• Akut nyresvigt;
• Akut nefritis;
• Enhver organtransplantation;
• Svigt af andre større organsystem end nyrerne;
• Diastolisk blodtryk (DBP) > 100 mmHg og/eller systolisk blodtryk (SBP) > 180 mmHg (ved præundersøgelsen; aflæsninger taget ved slutningen af ​​doseringsintervallet for antihypertensiv medicin, hvis nogen);
• Hjertefrekvens under 45 eller over 110 BPM ved screeningsbesøg;
• Hæmoglobin < 8 g/dL;
• Serumalbumin < 30 g/L;
• Alvorlige cerebrovaskulære eller hjertesygdomme, f.eks. myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før dosering, kongestivt hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV, dekompenseret hjertesvigt, svær arytmi, der kræver antiarytmisk behandling;

For sunde deltagere

• En historie med relevante sygdomme i vitale organer, i centralnervesystemet eller andre organer;
• systolisk blodtryk under 100 mmHg eller over 145 mmHg;
• Diastolisk blodtryk over 95 mmHg;
• Hjertefrekvens under 45 eller over 95 BPM ved screeningsbesøg;
• Klinisk relevante afvigelser af de screenede laboratorieparametre i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse fra referenceområdet;
• Relevant afvigelse fra normalområdet i den kliniske undersøgelse vurderet af investigator.