Een studie om te leren hoe BAY94-8862 in, door en uit het lichaam beweegt, hoe veilig het is en hoe het het lichaam beïnvloedt bij volwassen deelnemers met een verminderde nierfunctie en bij gezonde deelnemers met een vergelijkbare leeftijd, gewicht en geslachtsverdeling

Inclusiecriteria:

• De geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voordat studiespecifieke tests of procedures worden uitgevoerd;
• Mannelijke deelnemers en vrouwelijke deelnemers zonder vruchtbare leeftijd (postmenopauzale vrouwen met 12 maanden spontane amenorroe of met 6 maanden spontane amenorroe en serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden >30 mIU/ml; vrouwen met 6 weken na bilaterale ovarectomie, vrouwen met bilaterale tubaligatie en vrouwen met hysterectomie);
• Leeftijd: 18 tot 79 jaar bij het eerste bevolkingsonderzoek;
• Ras: Wit;
• Body mass index (BMI): ≥ 18 en ≤ 34 kg/m2;

Deelnemers met een nierfunctiestoornis

• Creatinineklaring (CLCR) ≤ 80 ml/min bepaald op basis van een urineverzamelinterval van 24 uur 2 - 14 dagen voorafgaand aan dosering;
• Stabiele nierziekte, dwz een serumcreatininewaarde bepaald ten minste 3-6 maanden vóór het bezoek voorafgaand aan de studie mag niet meer dan 20% verschillen van de serumcreatininewaarde bepaald tijdens het bezoek voorafgaand aan het onderzoek;

Gezonde deelnemers

- Gemiddelde leeftijd en lichaamsgewicht in Groep 1 (controlegroep, gezonde deelnemers) en Groepen 2 - 4 mogen niet meer dan respectievelijk +/- 10 jaar en +/- 10 kg verschillen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek gedurende de voorgaande 3 maanden voor onderzoeken met meerdere doses en 1 maand voor onderzoeken met enkelvoudige doses; (eindonderzoek van vorig onderzoek tot eerste behandeling van nieuw onderzoek);
• uitsluitingsperioden van andere studies of gelijktijdige deelname aan andere klinische studies;
• Donatie van meer dan 100 ml bloed binnen 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of meer dan 500 ml in de voorafgaande 3 maanden;

• Regelmatig gebruik van volgende medicatie tijdens of binnen de 1 - 2 weken voorafgaand aan het onderzoek:

  • gelijktijdige toediening van andere aldosteronantagonisten (bijv. eplerenon of spironolacton), kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zoals ASS (secundaire preventie met een dosis van 100 mg per dag is toegestaan), indomethacine of ibuprofen
  • gelijktijdig gebruik van cytochroom P450 iso-enzym 3A4 (CYP3A4)-inductoren (bijv. sint-janskruid, rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, bosentan)
  • gelijktijdig gebruik van zwakke tot matige CYP3A4-remmers (bijv. erytromycine, quinupristine/dalfopristine, saquinavir, fluconazol, amiodaron, diltiazem, fluvoxamine, verapamil, valproïnezuur, fluoxetine, pompelmoessap)
  • sterke remmers van CYP3A4 (bijv. humaan immunodeficiëntievirus (HIV) proteaseremmers zoals indinavir, nelfinavir, ritonavir, atazanavir, lopinavir, amprenavir en saquinavir; macrolide/ketolide-antibiotica zoals claritromycine, telitromycine; antimycotische middelen zoals itraconazol en ketoconazol [topische formuleringen zijn toegestaan ]; nefazodon)
  • matige en sterke remmers van cytochroom P450 iso-enzym 2C8 (CYP2C8) (bijv. gemfibrozil, montelukast, trimethoprim, glitazonen)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Positieve resultaten voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantistoffen (anti-HCV), antilichamen tegen humaan immuundeficiëntievirus (anti-HIV 1+2);
• Serumkaliumspiegel ≥ 5,5 mmol/L;
• Serumnatriumgehalte ≤ 130 mmol/L;

Voor deelnemers met een nierfunctiestoornis

• Acuut nierfalen;
• acute nefritis;
• Elke orgaantransplantatie;
• Falen van een ander belangrijk orgaansysteem dan de nier;
• Diastolische bloeddruk (DBP) > 100 mmHg en/of systolische bloeddruk (SBP) > 180 mmHg (bij het onderzoek voorafgaand aan de studie; metingen aan het einde van het doseringsinterval van eventuele antihypertensiva);
• Hartslag lager dan 45 of hoger dan 110 slagen per minuut bij screeningsbezoek;
• Hemoglobine < 8 g/dL;
• Serumalbumine < 30 g/L;
• Ernstige cerebrovasculaire of hartaandoeningen, bijv. myocardinfarct minder dan 6 maanden voorafgaand aan de dosering, congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) graad III of IV, gedecompenseerd hartfalen, ernstige aritmie die een antiaritmische behandeling vereist;

Voor gezonde deelnemers

• Een geschiedenis van relevante ziekten van vitale organen, van het centrale zenuwstelsel of andere organen;
• Systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg of hoger dan 145 mmHg;
• Diastolische bloeddruk boven 95 mmHg;
• Hartslag lager dan 45 of hoger dan 95 slagen per minuut bij screeningsbezoek;
• Klinisch relevante afwijkingen van de gescreende laboratoriumparameters in de klinische chemie, hematologie of urineonderzoek van het referentiebereik;
• Relevante afwijking van het normale bereik in het klinisch onderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker.