Un estudio para saber cómo se mueve BAY94-8862 dentro, a través y fuera del cuerpo, qué tan seguro es y cómo afecta el cuerpo en participantes adultos con función renal reducida y en participantes sanos con edad, peso y distribución de género similares

Criterios de inclusión:

• El consentimiento informado debe firmarse antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del estudio;
• Participantes masculinos y femeninos sin potencial fértil (mujeres posmenopáusicas con 12 meses de amenorrea espontánea o con 6 meses de amenorrea espontánea y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) >30 mIU/mL; mujeres con 6 semanas después de una ovarectomía bilateral, mujeres con ligadura de trompas bilateral y mujeres con histerectomía);
• Edad: 18 a 79 años en el primer examen de detección;
• Raza: Blanca;
• Índice de masa corporal (IMC): ≥ 18 y ≤ 34 kg/m2;

Participantes con insuficiencia renal

• Aclaramiento de creatinina (CLCR) ≤ 80 ml/min determinado a partir de un intervalo de recolección de orina de 24 horas de 2 a 14 días antes de la dosificación;
• Enfermedad renal estable, es decir, un valor de creatinina sérica determinado al menos 3-6 meses antes de la visita previa al estudio no debe variar en más del 20 % del valor de creatinina sérica determinado en la visita previa al estudio;

Participantes saludables

- La edad media y el peso corporal en el Grupo 1 (grupo de control, participantes sanos) y los Grupos 2 - 4 no deben variar en más de +/- 10 años y +/- 10 kg, respectivamente.

Criterio de exclusión:

• Participación en otro ensayo clínico durante los 3 meses anteriores para estudios de dosis múltiples y 1 mes para estudios de dosis única; (examen final del estudio anterior al primer tratamiento del nuevo estudio);
• Períodos de exclusión de otros estudios o participación simultánea en otros estudios clínicos;
• Donación de más de 100 ml de sangre en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o más de 500 ml en los 3 meses anteriores;

• Uso regular de los siguientes medicamentos durante o dentro de las 1 a 2 semanas anteriores al estudio:

  • administración concomitante de otros antagonistas de la aldosterona (p. eplerenona o espironolactona), diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, antiinflamatorios no esteroideos como ASS (se permite la prevención secundaria con una dosis de 100 mg diarios), indometacina o ibuprofeno
  • uso concomitante de inductores de la isoenzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450 (p. ej., hierba de San Juan, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, bosentán)
  • uso concomitante de inhibidores de CYP3A4 de débiles a moderados (por ejemplo, eritromicina, quinupristina/dalfopristina, saquinavir, fluconazol, amiodarona, diltiazem, fluvoxamina, verapamilo, ácido valproico, fluoxetina, jugo de toronja)
  • inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) como indinavir, nelfinavir, ritonavir, atazanavir, lopinavir, amprenavir y saquinavir; antibióticos macrólidos/cetólidos como claritromicina, telitromicina; agentes antimicóticos como itraconazol y ketoconazol [se permitirán formulaciones tópicas ]; nefazodona)
  • inhibidores moderados y potentes de la isoenzima 2C8 del citocromo P450 (CYP2C8) (p. ej., gemfibrozilo, montelukast, trimetoprima, glitazonas)
• Mujeres en edad fértil, mujeres embarazadas o lactantes;
• Resultados positivos para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-HIV 1+2);
• Nivel de potasio sérico ≥ 5,5 mmol/L;
• Nivel de sodio sérico ≤ 130 mmol/L;

Para participantes con insuficiencia renal

• Fallo renal agudo;
• nefritis aguda;
• Cualquier trasplante de órgano;
• Insuficiencia de cualquier otro sistema de órganos importante que no sea el riñón;
• Presión arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg y/o presión arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg (en el examen previo al estudio; lecturas tomadas al final del intervalo de dosificación del medicamento antihipertensivo, si corresponde);
• Frecuencia cardíaca inferior a 45 o superior a 110 BPM en la visita de selección;
• Hemoglobina < 8 g/dL;
• Albúmina sérica < 30 g/L;
• Trastornos cerebrovasculares o cardíacos graves, por ejemplo, infarto de miocardio menos de 6 meses antes de la dosificación, insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA), insuficiencia cardíaca descompensada, arritmia grave que requiere tratamiento antiarrítmico;

Para participantes sanos

• Antecedentes de enfermedades relevantes de órganos vitales, del sistema nervioso central u otros órganos;
• Presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg o superior a 145 mmHg;
• Presión arterial diastólica superior a 95 mmHg;
• Frecuencia cardíaca inferior a 45 o superior a 95 BPM en la visita de selección;
• Desviaciones clínicamente relevantes de los parámetros de laboratorio evaluados en química clínica, hematología o análisis de orina del rango de referencia;
• Desviación relevante del rango normal en el examen clínico a juicio del investigador.