Um estudo para aprender como o BAY94-8862 se move para dentro, através e fora do corpo, como é seguro e como afeta o corpo em participantes adultos com função renal reduzida e em participantes saudáveis ​​com distribuição semelhante de idade, peso e sexo

Critério de inclusão:

• O consentimento informado deve ser assinado antes da realização de quaisquer testes ou procedimentos específicos do estudo;
• Participantes do sexo masculino e participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar (mulheres na pós-menopausa com 12 meses de amenorréia espontânea ou com 6 meses de amenorréia espontânea e níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 30 mIU/mL; mulheres com 6 semanas após ovarectomia bilateral, mulheres com laqueadura tubária bilateral e mulheres com histerectomia);
• Idade: 18 a 79 anos no primeiro exame de triagem;
• Raça: Branca;
• Índice de massa corporal (IMC): ≥ 18 e ≤ 34 kg/m2;

Participantes com insuficiência renal

• Depuração de creatinina (CLCR) ≤ 80 mL/min determinado a partir de um intervalo de coleta de urina de 24 horas 2 - 14 dias antes da dosagem;
• Doença renal estável, ou seja, um valor de creatinina sérica determinado pelo menos 3-6 meses antes da visita pré-estudo não deve variar em mais de 20% do valor de creatinina sérica determinado na visita pré-estudo;

Participantes saudáveis

- A média de idade e peso corporal no Grupo 1 (grupo de controle, participantes saudáveis) e nos Grupos 2 - 4 não deve variar mais do que +/- 10 anos e +/- 10 kg, respectivamente.

Critério de exclusão:

• Participação em outro ensaio clínico durante os 3 meses anteriores para estudos de dose múltipla e 1 mês para estudos de dose única; (exame final do estudo anterior ao primeiro tratamento do novo estudo);
• Períodos de exclusão de outros estudos ou participação simultânea em outros estudos clínicos;
• Doação de mais de 100 mL de sangue dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo ou mais de 500 mL nos 3 meses anteriores;

• Uso regular da seguinte medicação durante ou dentro de 1 a 2 semanas anteriores ao estudo:

  • administração concomitante de outros antagonistas da aldosterona (ex. eplerenona ou espironolactona), diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, anti-inflamatórios não esteróides como ASS (é permitida a prevenção secundária com uma dose de 100 mg por dia), indometacina ou ibuprofeno
  • uso concomitante de indutores da isoenzima 3A4 (CYP3A4) do citocromo P450 (por exemplo, erva de São João, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, bosentano)
  • uso concomitante de inibidores fracos a moderados do CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, quinupristina/dalfopristina, saquinavir, fluconazol, amiodarona, diltiazem, fluvoxamina, verapamil, ácido valpróico, fluoxetina, suco de toranja)
  • inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV) como indinavir, nelfinavir, ritonavir, atazanavir, lopinavir, amprenavir e saquinavir; antibióticos macrólidos/cetólidos como claritromicina, telitromicina; agentes antimicóticos como itraconazol e cetoconazol [as formulações tópicas serão permitidas ]; nefazodona)
  • inibidores moderados e fortes da isoenzima 2C8 (CYP2C8) do citocromo P450 (por exemplo, gemfibrozil, montelucaste, trimetoprima, glitazonas)
• Mulheres com potencial para engravidar, mulheres grávidas ou lactantes;
• Resultados positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (anti-HCV), anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV 1+2);
• nível sérico de potássio ≥ 5,5 mmol/L;
• Nível sérico de sódio ≤ 130 mmol/L;

Para participantes com insuficiência renal

• Insuficiência renal aguda;
• Nefrite aguda;
• Qualquer transplante de órgão;
• Insuficiência de qualquer outro órgão importante além do rim;
• Pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg e/ou pressão arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg (no exame pré-estudo; leituras feitas no final do intervalo de dosagem de medicação anti-hipertensiva, se houver);
• Frequência cardíaca abaixo de 45 ou acima de 110 BPM na consulta de triagem;
• Hemoglobina < 8 g/dL;
• Albumina sérica < 30 g/L;
• Distúrbios cerebrovasculares ou cardíacos graves, por exemplo, infarto do miocárdio menos de 6 meses antes da administração, insuficiência cardíaca congestiva de grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca descompensada, arritmia grave que requer tratamento antiarrítmico;

Para participantes saudáveis

• Histórico de doenças relevantes de órgãos vitais, do sistema nervoso central ou de outros órgãos;
• Pressão arterial sistólica abaixo de 100 mmHg ou acima de 145 mmHg;
• Pressão arterial diastólica acima de 95 mmHg;
• Frequência cardíaca abaixo de 45 ou acima de 95 BPM na consulta de triagem;
• Desvios clinicamente relevantes dos parâmetros laboratoriais selecionados em química clínica, hematologia ou urinálise do intervalo de referência;
• Desvio relevante da faixa normal no exame clínico conforme julgado pelo investigador.