Acalabrutinibitutkimus intialaisilla potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia ja uusiutunut ja refraktaarinen vaippasolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ja mikään poissulkemiskriteereistä ei päde:

1. 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset. 2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0,1 tai 2 3. Pystyy vastaanottamaan kaikki avohoidot, kaikki laboratorioseurannat ja kaikki radiologiset arvioinnit.

4. Seuraavat laboratorioparametrit:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥750 solua/μL tai ≥500 solua/μL potilailla, joilla on dokumentoitu luuytimen vaikutus, ja kasvutekijätuesta riippumaton 07 päivää ennen arviointia
2. Verihiutalemäärä ≥50 000 solua/μl tai ≥30 000 solua/μl potilailla, joilla on dokumentoitu luuytimen vaikutus ja ilman verensiirtotukea 07 päivää ennen arviointia
3. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,0 x ULN
4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
5. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min 5. Refraktorinen sairaus, joka määritellään alle osittaisen vasteen saavuttamiseksi viimeisimmällä hoidolla 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa. 6. Allekirjoitetun, kirjallisen ja päivätyn tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä 7 Joko CLL- tai MCL-potilaat:

a. CLL-potilaat: i. Aiemmin hoitamaton tai ≥1 aikaisempi systeeminen CLL-hoito ii. CD20+ CLL:n diagnoosi, joka täyttää julkaistut diagnostiset kriteerit (Hallek et al. 2018) iii. Aktiivinen sairaus, joka täyttää ≥1 seuraavista iwCLL 2018 -kriteereistä, jotka vaativat hoitoa:

1. Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena. Hb:n raja-arvoja <10 g/dl tai verihiutaleiden määrää <100 × 109/l pidetään yleensä hoidon indikaatioina. Joillakin potilailla verihiutalemäärät <100 × 109/l voivat kuitenkin pysyä vakaina pitkän ajan; tämä tilanne ei automaattisesti vaadi terapeuttista puuttumista.
2. Massiivinen (eli ≥6 cm vasemman kylkiluun alapuolella) tai progressiivinen tai oireinen splenomegalia.
3. Massiiviset solmut (eli ≥10 cm halkaisijaltaan pisin) tai etenevä tai oireinen lymfadenopatia.
4. Progressiivinen lymfosytoosi, joka lisääntyy ≥50 % 2 kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika (LDT) alle 6 kuukauden aikana. LDT voidaan saada lineaarisella regressiolla ekstrapoloimalla absoluuttiset lymfosyyttimäärät, jotka on saatu 2 viikon välein 2-3 kuukauden havaintojakson aikana; potilaat, joiden veren lymfosyyttiarvot ovat <30 × 109/l, voivat tarvita pidemmän tarkkailujakson LDT:n määrittämiseksi. Muut lymfosytoosiin vaikuttavat tekijät kuin CLL (esim. infektiot, steroidien antaminen) tulee sulkea pois.
5. Autoimmuunikomplikaatiot, mukaan lukien anemia tai trombosytopenia, jotka reagoivat huonosti kortikosteroideihin.
6. Oireellinen tai toiminnallinen solmukkeen ulkopuolinen osallistuminen (esim. iho, munuaiset, keuhkot, selkäranka).

7. Tautiin liittyvät oireet, jotka määritellään jollakin seuraavista:

   1. Tahaton painonpudotus ≥10 % edellisen 06 kuukauden aikana.
   2. Merkittävä väsymys (eli ECOG-suorituskykyasteikko 02 tai huonompi; ei pysty työskentelemään tai ei pysty suorittamaan tavallisia toimintoja).
   3. Kuume ≥100,5°F tai 38,0°C vähintään 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta.
   4. Yöhikoilu ≥ 1 kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta.

   b. MCL-potilaat: i. Vahvistettu MCL translokaatiolla t(11;14) (q13;q32) ja/tai yliekspressoitunut sykliini D1 ii. Mitattavissa oleva solmukudossairaus (yksi tai useampi leesio, jonka halkaisija on ≥2 cm) iii. Uusiutuivat 1-5 edellisen hoidon jälkeen tai eivät olleet sille resistenttejä

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu prolymfosyyttinen leukemia, keskushermoston (CNS) lymfooma tai leukemia; tai tiedossa oleva (tai tällä hetkellä epäilty) Richterin oireyhtymä
2. Hoito kemoterapialla, ulkoisella sädehoidolla, syöpävasta-aineilla tai tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
3. Aiempi radiokonjugoitu tai toksiinikonjugoitu vasta-ainehoito
4. Antikoagulaatiohoito (esim. varfariini tai vastaava K-vitamiiniantagonisti) 07 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
5. Suuri leikkaus ≤30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
6. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
7. Verenvuotodiateesi historia
8. Aiempi altistuminen B-solulymfooma-2:n (Bcl-2) estäjille tai B-solureseptorin estäjille, kuten BTK:ille
9. Aktiivinen sytomegalovirus (CMV) -infektio tai serologinen tila, joka kuvastaa aktiivista hepatiitti B- tai C -infektiota tai tunnettua ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttamaa infektiota tai mitä tahansa hallitsematonta aktiivista systeemistä infektiota.
10. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 06 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisessa luokituksessa tai QTcB > 480 ms seulonnassa.
11. Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli).
12. Imetys tai raskaana oleva.
13. Nykyinen hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinten/järjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä olisi voinut vaarantaa kohteen turvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen.

14. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.

    -