Estudio de acalabrutinib en pacientes indios con leucemia linfocítica crónica y linfoma de células del manto en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión:

1. Hombres y Mujeres mayores de 18 años. 2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 3. Capaz de recibir todos los tratamientos ambulatorios, todos los controles de laboratorio y todas las evaluaciones radiológicas.

4. Los siguientes parámetros de laboratorio:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥750 células/μL o ≥500 células/μL en pacientes con afectación documentada de la médula ósea e independiente del soporte de factor de crecimiento 07 días antes de la evaluación
2. Recuento de plaquetas ≥50.000 células/μL o ≥30.000 células/μL en pacientes con afectación documentada de la médula ósea y sin soporte transfusional 07 días antes de la evaluación
3. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤2,0 x LSN
4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
5. Depuración de creatinina estimada de ≥30 ml/min 5. Enfermedad refractaria definida como el logro de una respuesta inferior a la parcial con el tratamiento más reciente dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio 6. Provisión de un consentimiento informado firmado, escrito y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio 7 Los pacientes de CLL o MCL:

a. Pacientes con LLC: i. Sin tratamiento previo o ≥1 tratamiento sistémico previo para la LLC ii. Diagnóstico de LLC CD20+ que cumple con los criterios de diagnóstico publicados (Hallek et al. 2018) iii. Una enfermedad activa que cumple con ≥1 de los siguientes criterios iwCLL 2018 para requerir tratamiento:

1. Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia. Los niveles de corte de Hb <10 g/dL o recuentos de plaquetas <100 × 109/L generalmente se consideran una indicación para el tratamiento. Sin embargo, en algunos pacientes, los recuentos de plaquetas <100 × 109/L pueden permanecer estables durante un período prolongado; esta situación no requiere automáticamente una intervención terapéutica.
2. Esplenomegalia masiva (es decir, ≥6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o progresiva o sintomática.
3. Nódulos masivos (es decir, ≥10 cm de diámetro más largo) o linfadenopatía progresiva o sintomática.
4. Linfocitosis progresiva con un aumento de ≥50% durante un período de 2 meses o tiempo de duplicación de linfocitos (LDT) en <6 meses. La LDT se puede obtener por extrapolación de regresión lineal de recuentos absolutos de linfocitos obtenidos a intervalos de 2 semanas durante un período de observación de 2 a 3 meses; los pacientes con recuentos iniciales de linfocitos en sangre <30 × 109/L pueden requerir un período de observación más largo para determinar la LDT. Deben excluirse los factores que contribuyen a la linfocitosis distintos de la LLC (p. ej., infecciones, administración de esteroides).
5. Complicaciones autoinmunes, incluyendo anemia o trombocitopenia que responde mal a los corticosteroides.
6. Compromiso extraganglionar sintomático o funcional (p. ej., piel, riñón, pulmón, columna vertebral).

7. Síntomas relacionados con la enfermedad definidos por cualquiera de los siguientes:

   1. Pérdida de peso no intencional de ≥10% en los últimos 06 meses.
   2. Fatiga significativa (es decir, escala de rendimiento ECOG 02 o peor; no puede trabajar o no puede realizar actividades habituales).
   3. Fiebre ≥100.5°F o 38.0°C por 02 o más semanas sin evidencia de infección.
   4. Sudores nocturnos durante ≥1 mes sin evidencia de infección.

   b. Pacientes con MCL: i. LCM confirmado con translocación t(11;14) (q13;q32) y/o ciclina D1 sobreexpresada ii. Enfermedad ganglionar medible (una o más lesiones que miden ≥2 cm en el diámetro más largo) iii. Recayó después de, o fue refractario a, 1-5 tratamientos previos

Criterio de exclusión:

1. leucemia prolinfocítica conocida, linfoma o leucemia del Sistema Nervioso Central (SNC); o antecedentes conocidos de (o sospecha actual) del síndrome de Richter
2. Tratamiento con quimioterapia, radioterapia de haz externo, anticuerpos contra el cáncer o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Terapia previa con anticuerpos radioconjugados o conjugados con toxinas
4. Terapia anticoagulante (p. ej., warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes) dentro de los 07 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Cirugía mayor ≤30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
6. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal ≤ 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
7. Antecedentes de diátesis hemorrágica
8. Exposición previa a un inhibidor del linfoma-2 de células B (Bcl-2) o un inhibidor del receptor de células B como los BTK
9. Infección activa por citomegalovirus (CMV) o estado serológico que refleje una infección activa por hepatitis B o C o antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier infección sistémica activa no controlada.
10. Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 06 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, o QTcB> 480 mseg en la selección.
11. Requerir tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol).
12. Lactancia o embarazo.
13. Enfermedad actual que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de órganos/sistemas que, en opinión del investigador, podría haber comprometido la seguridad del sujeto o puesto en riesgo el estudio.

14. Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.

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