Studie acalabrutinibu u indických pacientů s chronickou lymfocytární leukémií a relapsem a refrakterním lymfomem z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

Pacienti jsou způsobilí k zařazení do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria pro zařazení a žádné z vylučovacích kritérií:

1. Muži a ženy ve věku 18 let a více. 2. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 nebo 2 3. Schopnost přijímat veškerou ambulantní léčbu, veškeré laboratorní monitorování a všechna radiologická vyšetření.

4. Následující laboratorní parametry:

1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥750 buněk/μl nebo ≥500 buněk/μl u pacientů s prokázaným postižením kostní dřeně a nezávisle na podpoře růstovým faktorem 07 dní před hodnocením
2. Počet krevních destiček ≥ 50 000 buněk/μl nebo ≥ 30 000 buněk/μl u pacientů s prokázaným postižením kostní dřeně a bez transfuzní podpory 07 dní před vyšetřením
3. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤2,0 x ULN
4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
5. Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min 5. Refrakterní onemocnění definované jako dosažení méně než částečné odpovědi na nejnovější léčbu během 6 měsíců před vstupem do studie 6. Poskytnutí podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii 7 Pacienti s CLL nebo MCL:

A. Pacienti s CLL: i. Nenaivní léčba nebo ≥ 1 předchozí systémová léčba CLL ii. Diagnóza CD20+ CLL, která splňuje publikovaná diagnostická kritéria (Hallek et al. 2018) iii. Aktivní onemocnění, které splňuje ≥1 z následujících kritérií iwCLL 2018 pro nutnost léčby:

1. Důkaz progresivního selhání dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie. Hraniční hladiny Hb <10 g/dl nebo počet krevních destiček <100 × 109/l jsou obecně považovány za indikaci léčby. U některých pacientů však může počet krevních destiček <100 × 109/l zůstat stabilní po dlouhou dobu; tato situace automaticky nevyžaduje terapeutický zásah.
2. Masivní (tj. ≥6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní nebo symptomatická splenomegalie.
3. Masivní uzliny (tj. ≥10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie.
4. Progresivní lymfocytóza se zvýšením o ≥ 50 % během 2 měsíců nebo doba zdvojnásobení lymfocytů (LDT) za < 6 měsíců. LDT lze získat lineární regresní extrapolací absolutních počtů lymfocytů získaných v intervalech 2 týdnů po dobu pozorování 2 až 3 měsíců; pacienti s počátečním počtem krevních lymfocytů <30 × 109/l mohou vyžadovat delší dobu pozorování k určení LDT. Je třeba vyloučit faktory přispívající k lymfocytóze jiné než CLL (např. infekce, podávání steroidů).
5. Autoimunitní komplikace, včetně anémie nebo trombocytopenie špatně reagující na kortikosteroidy.
6. Symptomatické nebo funkční mimouzlinové postižení (např. kůže, ledvin, plic, páteře).

7. Příznaky související s nemocí, jak jsou definovány některým z následujících:

   1. Neúmyslný úbytek hmotnosti o ≥ 10 % za posledních 6 měsíců.
   2. Výrazná únava (tj. výkonnostní stupnice ECOG 02 nebo horší; nemůže pracovat nebo není schopen vykonávat obvyklé činnosti).
   3. Horečka ≥100,5 °F nebo 38,0 °C po dobu 2 nebo více týdnů bez známky infekce.
   4. Noční pocení po dobu ≥ 1 měsíce bez známek infekce.

   b. Pacienti s MCL: i. Potvrzený MCL s translokací t(11;14) (q13;q32) a/nebo nadměrně exprimovaný cyklin D1 ii. Měřitelné onemocnění uzlin (jedna nebo více lézí měřících ≥2 cm v nejdelším průměru) iii. Recidiva po 1-5 předchozích ošetřeních nebo na ně byla rezistentní

Kritéria vyloučení:

1. Známá prolymfocytární leukémie, lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo leukémie; nebo známou anamnézu (nebo aktuálně suspektního) Richterova syndromu
2. Léčba chemoterapií, externí radiační terapií, protinádorovými protilátkami nebo hodnoceným lékem do 30 dnů od první dávky studovaného léku
3. Předchozí léčba protilátkou konjugovanou radioaktivním nebo toxinem
4. Antikoagulační terapie (např. warfarin nebo ekvivalentní antagonisté vitaminu K) do 7 dnů od první dávky studovaného léčiva.
5. Velký chirurgický zákrok ≤ 30 dní před první dávkou studovaného léku
6. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
7. Krvácející diatéza v anamnéze
8. Předchozí expozice inhibitoru B-buněčného lymfomu-2 (Bcl-2) nebo inhibitoru B-buněčných receptorů, jako jsou BTK
9. Aktivní infekce cytomegalovirem (CMV) nebo sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C nebo známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jakoukoli nekontrolovanou aktivní systémovou infekci.
10. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakákoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association, nebo QTcB >480 ms při screeningu.
11. Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol).
12. Kojící nebo těhotná.
13. Současné život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánu/systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo ohrozit studii.

14. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.

    -