Acalabrutinib-studie bij Indiase patiënten met chronische lymfatische leukemie en gerecidiveerd en refractair mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria van toepassing zijn:

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder. 2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0,1 of 2 3. In staat om alle poliklinische behandelingen, alle laboratoriummonitoring en alle radiologische evaluaties te ontvangen.

4. De volgende laboratoriumparameters:

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥750 cellen/μL of ≥500 cellen/μL bij patiënten met gedocumenteerde beenmergbetrokkenheid, en onafhankelijk van groeifactorondersteuning 07 dagen vóór de beoordeling
2. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000 cellen/μl of ≥ 30.000 cellen/μl bij patiënten met gedocumenteerde beenmergbetrokkenheid en zonder transfusieondersteuning 07 dagen vóór de beoordeling
3. Aspartaattransaminase (AST) en Alaninetransaminase (ALAT) ≤2,0 x ULN
4. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
5. Geschatte creatinineklaring van ≥30 ml/min 5. Refractaire ziekte gedefinieerd als het bereiken van minder dan gedeeltelijke respons met de meest recente behandeling binnen 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek 6. Verstrekking van ondertekende, schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures 7 De patiënten van CLL of MCL:

A. CLL-patiënten: i. Niet eerder behandeld of ≥1 eerdere systemische therapie voor CLL ii. Diagnose van CD20+ CLL die voldoet aan gepubliceerde diagnostische criteria (Hallek et al. 2018) iii. Een actieve ziekte die voldoet aan ≥1 van de volgende iwCLL 2018-criteria voor behandeling:

1. Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van bloedarmoede en/of trombocytopenie. Afkapwaarden van Hb <10 g/dL of trombocytengetal <100 × 109/L worden algemeen gezien als een indicatie voor behandeling. Bij sommige patiënten kan het aantal bloedplaatjes <100 × 109/l gedurende een lange periode echter stabiel blijven; deze situatie vereist niet automatisch therapeutische interventie.
2. Massieve (d.w.z. ≥6 cm onder de linker ribbenboog) of progressieve of symptomatische splenomegalie.
3. Massieve knopen (d.w.z. langste diameter ≥10 cm) of progressieve of symptomatische lymfadenopathie.
4. Progressieve lymfocytose met een toename van ≥50% over een periode van 2 maanden of lymfocytenverdubbelingstijd (LDT) in <6 maanden. LDT kan worden verkregen door lineaire regressie-extrapolatie van het absolute aantal lymfocyten, verkregen met tussenpozen van 2 weken gedurende een observatieperiode van 2 tot 3 maanden; patiënten met aanvankelijke aantallen bloedlymfocyten <30 × 109/l kunnen een langere observatieperiode nodig hebben om de LDT te bepalen. Andere factoren dan CLL die bijdragen aan lymfocytose (bijv. infecties, toediening van steroïden) moeten worden uitgesloten.
5. Auto-immuuncomplicaties, waaronder bloedarmoede of trombocytopenie die slecht reageren op corticosteroïden.
6. Symptomatische of functionele extra-nodale betrokkenheid (bijv. huid, nier, long, ruggengraat).

7. Ziektegerelateerde symptomen zoals gedefinieerd door een van de volgende:

   1. Onbedoeld gewichtsverlies van ≥10% in de afgelopen 06 maanden.
   2. Aanzienlijke vermoeidheid (d.w.z. ECOG-prestatieschaal 02 of slechter; kan niet werken of is niet in staat om gebruikelijke activiteiten uit te voeren).
   3. Koorts ≥100.5°F of 38.0°C gedurende 2 weken of langer zonder tekenen van infectie.
   4. Nachtelijk zweten gedurende ≥1 maand zonder bewijs van infectie.

   B. MCL-patiënten: i. Bevestigde MCL met translocatie t(11;14) (q13;q32) en/of tot overexpressie gebrachte cycline D1 ii. Meetbare nodale ziekte (een of meer laesies van ≥2 cm in de langste diameter) iii. Teruggevallen na, of refractair voor, 1-5 eerdere behandelingen

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende prolymfocytaire leukemie, centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom of leukemie; of bekende geschiedenis van (of momenteel vermoed) het syndroom van Richter
2. Behandeling met chemotherapie, uitwendige bestraling, antilichamen tegen kanker of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Voorafgaande radio-geconjugeerde of toxine-geconjugeerde antilichaamtherapie
4. Antistollingstherapie (bijv. warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten) binnen 07 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Grote operatie ≤30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding ≤6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Geschiedenis van bloedingsdiathese
8. Eerdere blootstelling aan een B-cellymfoom-2 (Bcl-2)-remmer of B-celreceptorremmer zoals BTK's
9. Actieve Cytomegalovirus (CMV)-infectie of serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt of een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een ongecontroleerde actieve systemische infectie.
10. Significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 06 maanden na screening, of hartaandoeningen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association, of QTcB >480 msec bij screening.
11. Behandeling met protonpompremmers vereist (bijv. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol of Pantoprazol).
12. Borstvoeding of zwanger.
13. Huidige levensbedreigende ziekte, medische aandoening of orgaan-/systeemdisfunctie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar had kunnen brengen of het onderzoek in gevaar had kunnen brengen.

14. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.

    -