Étude sur l'acalabrutinib chez des patients indiens atteints de leucémie lymphoïde chronique et de lymphome à cellules du manteau récidivant et réfractaire

Critère d'intégration:

Les patients sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères d'inclusion suivants et aucun des critères d'exclusion ne s'appliquent :

1. Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus. 2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 3. Capable de recevoir tous les traitements ambulatoires, toutes les surveillances de laboratoire et toutes les évaluations radiologiques.

4. Les paramètres de laboratoire suivants :

1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750 cellules/μL ou ≥ 500 cellules/μL chez les patients présentant une atteinte médullaire documentée, et indépendamment du soutien du facteur de croissance 07 jours avant l'évaluation
2. Numération plaquettaire ≥ 50 000 cellules/μL ou ≥ 30 000 cellules/μL chez les patients présentant une atteinte médullaire documentée et sans soutien transfusionnel 07 jours avant l'évaluation
3. Aspartate transaminase (AST) et Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,0 x LSN
4. Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
5. Clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/min 5. Maladie réfractaire définie comme l'obtention d'une réponse moins que partielle avec le traitement le plus récent dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude 6. Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté avant toute procédure spécifique à l'étude 7 Les patients atteints de LLC ou de MCL :

un. Patients LLC : i. Naïf de traitement ou ≥ 1 traitement systémique antérieur pour la LLC ii. Diagnostic de la LLC CD20+ répondant aux critères de diagnostic publiés (Hallek et al. 2018) iii. Une maladie active qui répond à ≥1 des critères iwCLL 2018 suivants pour nécessiter un traitement :

1. Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie. Des taux seuils d'Hb <10 g/dL ou une numération plaquettaire <100 × 109/L sont généralement considérés comme une indication de traitement. Cependant, chez certains patients, une numération plaquettaire <100 × 109/L peut rester stable sur une longue période ; cette situation ne nécessite pas automatiquement une intervention thérapeutique.
2. Splénomégalie massive (c'est-à-dire ≥ 6 cm sous le rebord costal gauche) ou progressive ou symptomatique.
3. Ganglions massifs (c'est-à-dire ≥ 10 cm de diamètre le plus long) ou lymphadénopathie progressive ou symptomatique.
4. Lymphocytose progressive avec une augmentation de ≥ 50 % sur une période de 2 mois ou du temps de doublement des lymphocytes (LDT) en < 6 mois. Le LDT peut être obtenu par extrapolation par régression linéaire des numérations lymphocytaires absolues obtenues à des intervalles de 2 semaines sur une période d'observation de 2 à 3 mois; les patients dont le nombre initial de lymphocytes sanguins est <30 × 109/L peuvent nécessiter une période d'observation plus longue pour déterminer le LDT. Les facteurs contribuant à la lymphocytose autres que la LLC (par exemple, infections, administration de stéroïdes) doivent être exclus.
5. Complications auto-immunes, y compris anémie ou thrombocytopénie répondant mal aux corticoïdes.
6. Atteinte extra-ganglionnaire symptomatique ou fonctionnelle (p. ex., peau, rein, poumon, colonne vertébrale).

7. Symptômes liés à la maladie tels que définis par l'un des éléments suivants :

   1. Perte de poids involontaire de ≥ 10 % au cours des 06 derniers mois.
   2. Fatigue importante (c'est-à-dire, échelle de performance ECOG 02 ou pire ; ne peut pas travailler ou incapable d'effectuer les activités habituelles).
   3. Fièvre ≥100,5 °F ou 38,0 °C pendant 02 semaines ou plus sans signe d'infection.
   4. Sueurs nocturnes pendant ≥ 1 mois sans signe d'infection.

   b. Patients atteints de LCM : i. MCL confirmé avec translocation t(11;14) (q13;q32) et/ou cycline D1 surexprimée ii. Maladie ganglionnaire mesurable (une ou plusieurs lésions mesurant ≥ 2 cm dans le diamètre le plus long) iii. A rechuté après ou était réfractaire à 1 à 5 traitements précédents

Critère d'exclusion:

1. Leucémie prolymphocytaire connue, lymphome ou leucémie du système nerveux central (SNC) ; ou antécédents connus (ou actuellement suspectés) de syndrome de Richter
2. Traitement par chimiothérapie, radiothérapie externe, anticorps anticancéreux ou médicament expérimental dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
3. Traitement antérieur par anticorps radio-conjugués ou conjugués à une toxine
4. Traitement anticoagulant (par exemple, warfarine ou antagonistes équivalents de la vitamine K) dans les 07 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
5. Chirurgie majeure ≤ 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude
6. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude
7. Antécédents de diathèse hémorragique
8. Exposition antérieure à un inhibiteur du lymphome à cellules B-2 (Bcl-2) ou à un inhibiteur des récepteurs des cellules B comme les BTK
9. Infection active à cytomégalovirus (CMV) ou statut sérologique reflétant une infection active à l'hépatite B ou C ou des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou toute infection systémique active non contrôlée.
10. Maladie cardiovasculaire importante telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 06 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou QTcB> 480 msec au dépistage.
11. Nécessitant un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole).
12. Allaitement ou enceinte.
13. Maladie actuelle potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement d'organe / système qui, de l'avis de l'investigateur, aurait pu compromettre la sécurité du sujet ou mettre l'étude en danger.

14. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.

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