Исследование акалабрутиниба у индийских пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом и рецидивирующей и рефрактерной лимфомой из мантийных клеток

Критерии включения:

Пациенты имеют право быть включенными в исследование, только если применимы все следующие критерии включения и ни один из критериев исключения:

1. Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше. 2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0,1 или 2. 3. Возможность получать все виды амбулаторного лечения, все лабораторные исследования и все рентгенологические исследования.

4. Следующие лабораторные показатели:

1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥750 клеток/мкл или ≥500 клеток/мкл у пациентов с подтвержденным поражением костного мозга и независимо от поддержки фактором роста за 7 дней до оценки
2. Количество тромбоцитов ≥50 000 клеток/мкл или ≥30 000 клеток/мкл у пациентов с подтвержденным поражением костного мозга и без трансфузионной поддержки за 7 дней до оценки
3. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,0 x ВГН
4. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
5. Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин. 5. Рефрактерное заболевание, определяемое как достижение менее чем частичного ответа на самое последнее лечение в течение 6 месяцев до включения в исследование. , Пациенты либо с CLL, либо с MCL:

а. Пациенты с ХЛЛ: i. Наивное лечение или ≥1 предшествующая системная терапия ХЛЛ ii. Диагноз CD20+ CLL, соответствующий опубликованным диагностическим критериям (Hallek et al., 2018) iii. Активное заболевание, которое соответствует ≥1 из следующих критериев iwCLL 2018, требующих лечения:

1. Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии и/или тромбоцитопении. Пороговые уровни Hb <10 г/дл или количество тромбоцитов <100 × 109/л обычно считаются показанием к лечению. Однако у некоторых пациентов количество тромбоцитов <100 × 109/л может оставаться стабильным в течение длительного периода; эта ситуация не требует автоматически терапевтического вмешательства.
2. Массивная (т.е. ≥6 см ниже края левой реберной дуги) или прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия.
3. Массивные узлы (т.е. ≥10 см в наибольшем диаметре) или прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия.
4. Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением ≥50% за 2-месячный период или время удвоения лимфоцитов (LDT) менее чем за 6 месяцев. LDT можно получить путем линейной регрессионной экстраполяции абсолютного количества лимфоцитов, полученного с интервалом в 2 недели в течение периода наблюдения от 2 до 3 месяцев; пациентам с начальным числом лимфоцитов крови <30 × 109/л может потребоваться более длительный период наблюдения для определения LDT. Факторы, способствующие лимфоцитозу, кроме ХЛЛ (например, инфекции, прием стероидов), должны быть исключены.
5. Аутоиммунные осложнения, включая анемию или тромбоцитопению, плохо реагирующие на кортикостероиды.
6. Симптоматическое или функциональное экстранодальное поражение (например, кожи, почек, легких, позвоночника).

7. Симптомы, связанные с заболеванием, определяемые любым из следующих признаков:

   1. Непреднамеренная потеря веса ≥10% в течение предыдущих 06 месяцев.
   2. Значительная усталость (т. е. шкала ECOG 02 или хуже; не может работать или выполнять обычные действия).
   3. Лихорадка ≥100,5°F или 38,0°C в течение 2 или более недель без признаков инфекции.
   4. Ночная потливость в течение ≥1 месяца без признаков инфекции.

   б. Пациенты с МКЛ: i. Подтвержденный MCL с транслокацией t(11;14) (q13;q32) и/или сверхэкспрессией циклина D1 ii. Поддающееся измерению узловое заболевание (одно или несколько поражений размером ≥2 см в наибольшем диаметре) iii. Рецидив после 1-5 предыдущих процедур или резистентность к ним

Критерий исключения:

1. Известный пролимфоцитарный лейкоз, лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или лейкемия; или известная история (или подозреваемый в настоящее время) синдром Рихтера
2. Лечение химиотерапией, дистанционной лучевой терапией, противоопухолевыми антителами или исследуемым лекарственным средством в течение 30 дней после первой дозы исследуемого лекарственного средства.
3. Предыдущая терапия радиоконъюгированными или токсин-конъюгированными антителами
4. Антикоагулянтная терапия (например, варфарин или эквивалентные антагонисты витамина К) в течение 07 дней после первой дозы исследуемого препарата.
5. Обширное хирургическое вмешательство ≤30 дней до первой дозы исследуемого препарата
6. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния ≤6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
7. Геморрагический диатез в анамнезе
8. Предшествующее воздействие ингибитора В-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2) или ингибитора В-клеточного рецептора, такого как БТК.
9. Активная цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция или серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С, или известную историю инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или любую неконтролируемую активную системную инфекцию.
10. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любые сердечные заболевания класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или QTcB > 480 мс на момент скрининга.
11. Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, декслансопразолом, рабепразолом или пантопразолом).
12. Кормящая грудью или беременная.
13. Текущее опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция органов/систем, которые, по мнению исследователя, могли поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить под угрозу исследование.

14. Параллельное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.

    -