Acalabrutinib-undersøgelse i indiske patienter med kronisk lymfatisk leukæmi og recidiverende og refraktær mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne gælder:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 år eller derover. 2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0,1 eller 2 3. I stand til at modtage alle ambulante behandlinger, al laboratoriemonitorering og alle radiologiske evalueringer.

4. Følgende laboratorieparametre:

1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥750 celler/μL eller ≥500 celler/μL hos patienter med dokumenteret knoglemarvsinvolvering og uafhængig af vækstfaktorstøtte 07 dage før vurderingen
2. Blodpladetal ≥50.000 celler/μL eller ≥30.000 celler/μL hos patienter med dokumenteret knoglemarvspåvirkning og uden transfusionsstøtte 07 dage før vurderingen
3. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,0 x ULN
4. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
5. Estimeret kreatininclearance på ≥30 ml/min. 5. Refraktær sygdom defineret som opnåelse af mindre end delvis respons med den seneste behandling inden for 6 måneder før studiestart 6. Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer 7 Patienter med enten CLL eller MCL:

en. CLL-patienter: i. Behandlingsnaiv eller ≥1 tidligere systemisk behandling for CLL ii. Diagnose af CD20+ CLL, der opfylder offentliggjorte diagnostiske kriterier (Hallek et al. 2018) iii. En aktiv sygdom, der opfylder ≥1 af følgende iwCLL 2018-kriterier for behandlingskrævende:

1. Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni. Cut-off niveauer af Hb <10 g/dL eller trombocyttal <100 × 109/L betragtes generelt som en indikation for behandling. Hos nogle patienter kan trombocyttal <100 × 109/L dog forblive stabilt over en lang periode; denne situation kræver ikke automatisk terapeutisk intervention.
2. Massiv (dvs. ≥6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.
3. Massive noder (dvs. ≥10 cm i længste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
4. Progressiv lymfocytose med en stigning på ≥50 % over en 2-måneders periode eller Lymfocyt-doblingstid (LDT) på <6 måneder. LDT kan opnås ved lineær regressionsekstrapolation af absolutte lymfocyttal opnået med intervaller på 2 uger over en observationsperiode på 2 til 3 måneder; patienter med initialt blodlymfocyttal <30 × 109/L kan kræve en længere observationsperiode for at bestemme LDT. Andre faktorer, der bidrager til lymfocytose end CLL (f.eks. infektioner, steroidadministration) bør udelukkes.
5. Autoimmune komplikationer, herunder anæmi eller trombocytopeni, som reagerer dårligt på kortikosteroider.
6. Symptomatisk eller funktionel ekstranodal involvering (f.eks. hud, nyre, lunge, rygsøjle).

7. Sygdomsrelaterede symptomer som defineret ved et af følgende:

   1. Utilsigtet vægttab på ≥10 % inden for de foregående 06 måneder.
   2. Betydelig træthed (dvs. ECOG ydeevneskala 02 eller værre; kan ikke arbejde eller ude af stand til at udføre sædvanlige aktiviteter).
   3. Feber ≥100,5°F eller 38,0°C i 02 eller flere uger uden tegn på infektion.
   4. Nattesved i ≥1 måned uden tegn på infektion.

   b. MCL-patienter: i. Bekræftet MCL med translokation t(11;14) (q13;q32) og/eller overudtrykt cyclin D1 ii. Målbar knudesygdom (en eller flere læsioner, der måler ≥2 cm i den længste diameter) iii. Tilbagefald efter eller var refraktære over for 1-5 tidligere behandlinger

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt prolymfocytisk leukæmi, centralnervesystem (CNS) lymfom eller leukæmi; eller kendt historie med (eller aktuelt mistænkt) Richters syndrom
2. Behandling med kemoterapi, ekstern strålebehandling, anticancerantistoffer eller forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
3. Tidligere radiokonjugeret eller toksinkonjugeret antistofterapi
4. Antikoagulationsbehandling (f.eks. warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister) inden for 07 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Større operation ≤30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
6. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning ≤6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet
7. Anamnese med blødende diatese
8. Før eksponering for en B-celle lymfom-2 (Bcl-2) hæmmer eller B-celle receptor hæmmer som BTK'er
9. Aktiv Cytomegalovirus (CMV)-infektion eller serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
10. Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 06 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller QTcB >480 msek ved screening.
11. Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol eller Pantoprazol).
12. Ammende eller gravid.
13. Aktuel livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organ/system dysfunktion, som efter efterforskerens mening kunne have kompromitteret forsøgspersonens sikkerhed eller sat undersøgelsen i fare.

14. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.

    -