Estudo de Acalabrutinibe em Pacientes Indianos com Leucemia Linfocítica Crônica e Linfoma de Células do Manto Recidivante e Refratário

Critério de inclusão:

Os pacientes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os seguintes critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão se aplicarem:

1. Homens e mulheres com 18 anos ou mais. 2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0,1 ou 2 3. Capaz de receber todos os tratamentos ambulatoriais, todo o monitoramento laboratorial e todas as avaliações radiológicas.

4. Os seguintes parâmetros laboratoriais:

1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥750 células/μL ou ≥500 células/μL em pacientes com envolvimento documentado da medula óssea e independente do suporte de fator de crescimento 07 dias antes da avaliação
2. Contagem de plaquetas ≥50.000 células/μL ou ≥30.000 células/μL em pacientes com comprometimento documentado da medula óssea e sem suporte transfusional 07 dias antes da avaliação
3. Aspartato transaminase (AST) e Alanina transaminase (ALT) ≤2,0 x LSN
4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
5. Depuração de creatinina estimada de ≥30 mL/min 5. Doença refratária definida como obtenção de resposta parcial com o tratamento mais recente dentro de 6 meses antes da entrada no estudo 6. Fornecimento de consentimento informado assinado, por escrito e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo 7 . Os pacientes de LLC ou MCL:

a. Pacientes com LLC: i. Tratamento ingênuo ou ≥1 terapia sistêmica anterior para LLC ii. Diagnóstico de CD20+ LLC que atende aos critérios de diagnóstico publicados (Hallek et al. 2018) iii. Uma doença ativa que atende ≥1 dos seguintes critérios iwCLL 2018 para requerer tratamento:

1. Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia e/ou trombocitopenia. Níveis de corte de Hb <10 g/dL ou contagens de plaquetas <100 × 109/L são geralmente considerados uma indicação de tratamento. Entretanto, em alguns pacientes, a contagem de plaquetas <100 × 109/L pode permanecer estável por um longo período; esta situação não requer automaticamente intervenção terapêutica.
2. Esplenomegalia maciça (ou seja, ≥6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo) ou progressiva ou sintomática.
3. Nódulos maciços (ou seja, ≥10 cm no diâmetro mais longo) ou linfadenopatia progressiva ou sintomática.
4. Linfocitose progressiva com aumento de ≥50% em um período de 2 meses ou Tempo de duplicação de linfócitos (LDT) em <6 meses. LDT pode ser obtido por extrapolação de regressão linear de contagens absolutas de linfócitos obtidas em intervalos de 2 semanas durante um período de observação de 2 a 3 meses; pacientes com contagens iniciais de linfócitos no sangue <30 × 109/L podem requerer um período de observação mais longo para determinar o LDT. Outros fatores que contribuem para a linfocitose além da LLC (por exemplo, infecções, administração de esteroides) devem ser excluídos.
5. Complicações autoimunes, incluindo anemia ou trombocitopenia pouco responsiva a corticosteroides.
6. Envolvimento extra-nodal sintomático ou funcional (por exemplo, pele, rim, pulmão, coluna).

7. Sintomas relacionados à doença, definidos por qualquer um dos seguintes:

   1. Perda de peso não intencional de ≥10% nos últimos 06 meses.
   2. Fadiga significativa (ou seja, escala de desempenho ECOG 02 ou pior; não pode trabalhar ou é incapaz de realizar atividades habituais).
   3. Febre ≥100,5°F ou 38,0°C por 02 ou mais semanas sem evidência de infecção.
   4. Sudorese noturna por ≥1 mês sem evidência de infecção.

   b. Pacientes MCL: i. MCL confirmado com translocação t(11;14) (q13;q32) e/ou ciclina D1 superexpressa ii. Doença nodal mensurável (uma ou mais lesões medindo ≥2 cm no maior diâmetro) iii. Recaíram ou foram refratários a 1-5 tratamentos anteriores

Critério de exclusão:

1. Leucemia prolinfocítica conhecida, linfoma do Sistema Nervoso Central (SNC) ou leucemia; ou história conhecida (ou atualmente suspeita) de síndrome de Richter
2. Tratamento com quimioterapia, radioterapia externa, anticorpos anticancerígenos ou medicamento experimental dentro de 30 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
3. Terapia anterior de anticorpo conjugado com rádio ou toxina
4. Terapia de anticoagulação (por exemplo, varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K) dentro de 07 dias da primeira dose do medicamento em estudo.
5. Cirurgia de grande porte ≤30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
6. Histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana ≤ 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
7. História de diátese hemorrágica
8. Exposição prévia a um inibidor de linfoma-2 de células B (Bcl-2) ou inibidor de receptor de células B como BTKs
9. Infecção ativa por citomegalovírus (CMV) ou status sorológico refletindo infecção ativa por Hepatite B ou C ou história conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada.
10. Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, Insuficiência Cardíaca Congestiva ou Infarto do Miocárdio dentro de 06 meses da triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association, ou QTcB >480 ms na triagem.
11. Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol ou Pantoprazol).
12. Amamentando ou grávida.
13. Doença atual com risco de vida, condição médica ou disfunção de órgão/sistema que, na opinião do investigador, poderia ter comprometido a segurança do sujeito ou colocado o estudo em risco.

14. Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.

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