Acalabrutinib-Studie bei indischen Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie und rezidiviertem und refraktärem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien zutreffen:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren. 2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0,1 oder 2. 3. In der Lage, alle ambulanten Behandlungen, alle Laborüberwachungen und alle radiologischen Auswertungen zu erhalten.

4. Folgende Laborparameter:

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥750 Zellen/μl oder ≥500 Zellen/μl bei Patienten mit nachgewiesener Knochenmarkbeteiligung und unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung 07 Tage vor der Untersuchung
2. Thrombozytenzahl ≥ 50.000 Zellen/μl oder ≥ 30.000 Zellen/μl bei Patienten mit dokumentierter Knochenmarkbeteiligung und ohne Transfusionsunterstützung 07 Tage vor der Untersuchung
3. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,0 x ULN
4. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
5. Geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min 5. Refraktäre Erkrankung, definiert als weniger als teilweises Ansprechen auf die letzte Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt 6. Bereitstellung einer unterschriebenen, schriftlichen und datierten Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren 7 Die Patienten mit entweder CLL oder MCL:

A. CLL-Patienten: i. Therapienaiv oder ≥1 vorangegangene systemische Therapie für CLL ii. Diagnose einer CD20+ CLL, die die veröffentlichten diagnostischen Kriterien erfüllt (Hallek et al. 2018) iii. Eine aktive Erkrankung, die ≥1 der folgenden iwCLL 2018-Kriterien für eine Behandlungsbedürftigkeit erfüllt:

1. Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie und/oder Thrombozytopenie. Cut-off-Werte von Hb < 10 g/dL oder Thrombozytenzahlen < 100 × 109/L gelten allgemein als Therapieindikation. Bei manchen Patienten können jedoch Thrombozytenzahlen < 100 × 109/l über einen langen Zeitraum stabil bleiben; diese Situation erfordert nicht automatisch eine therapeutische Intervention.
2. Massive (d. h. ≥ 6 cm unterhalb des linken Rippenbogens) oder progressive oder symptomatische Splenomegalie.
3. Massive Knoten (d. h. ≥ 10 cm längster Durchmesser) oder progressive oder symptomatische Lymphadenopathie.
4. Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von ≥50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder Lymphozytenverdopplungszeit (LDT) in <6 Monaten. LDT kann durch lineare Regressionsextrapolation absoluter Lymphozytenzahlen erhalten werden, die in Intervallen von 2 Wochen über einen Beobachtungszeitraum von 2 bis 3 Monaten erhalten wurden; Patienten mit anfänglichen Lymphozytenzahlen im Blut < 30 × 109/l benötigen möglicherweise eine längere Beobachtungszeit, um die LDT zu bestimmen. Andere Faktoren als CLL, die zur Lymphozytose beitragen (z. B. Infektionen, Verabreichung von Steroiden), sollten ausgeschlossen werden.
5. Autoimmunkomplikationen, einschließlich Anämie oder Thrombozytopenie, die schlecht auf Kortikosteroide ansprechen.
6. Symptomatische oder funktionelle extranodale Beteiligung (z. B. Haut, Niere, Lunge, Wirbelsäule).

7. Krankheitsbedingte Symptome, wie sie durch eines der folgenden definiert sind:

   1. Unbeabsichtigter Gewichtsverlust von ≥ 10 % innerhalb der letzten 06 Monate.
   2. Erhebliche Müdigkeit (d. h. ECOG-Leistungsskala 02 oder schlechter; kann nicht arbeiten oder ist nicht in der Lage, gewöhnliche Aktivitäten auszuführen).
   3. Fieber ≥ 38,0 °C oder 100,5 °F für 02 oder mehr Wochen ohne Anzeichen einer Infektion.
   4. Nachtschweiß für ≥ 1 Monat ohne Anzeichen einer Infektion.

   B. MCL-Patienten: i. Bestätigtes MCL mit Translokation t(11;14) (q13;q32) und/oder überexprimiertem Cyclin D1 ii. Messbare Lymphknotenerkrankung (eine oder mehrere Läsionen mit einem längsten Durchmesser von ≥ 2 cm) iii. Rückfall nach 1-5 vorangegangenen Behandlungen oder Resistenz gegenüber diesen

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte prolymphatische Leukämie, Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) oder Leukämie; oder bekannte Vorgeschichte (oder derzeit Verdacht auf) Richter-Syndrom
2. Behandlung mit Chemotherapie, externer Strahlentherapie, Anti-Krebs-Antikörpern oder Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
3. Vorherige radiokonjugierte oder toxinkonjugierte Antikörpertherapie
4. Antikoagulationstherapie (z. B. Warfarin oder gleichwertige Vitamin-K-Antagonisten) innerhalb von 07 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Größere Operation ≤ 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
6. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung ≤6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
7. Geschichte der Blutungsdiathese
8. Vorherige Exposition gegenüber einem B-Zell-Lymphom-2 (Bcl-2)-Inhibitor oder B-Zell-Rezeptor-Inhibitor wie BTKs
9. Aktive Cytomegalovirus (CMV)-Infektion oder serologischer Status, der eine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion oder eine bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) in der Vorgeschichte oder eine unkontrollierte aktive systemische Infektion widerspiegelt.
10. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 06 Monaten nach dem Screening oder Herzerkrankungen der Klasse 3 oder 4 gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification oder QTcB > 480 ms beim Screening.
11. Erfordern einer Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol).
12. Stillen oder schwanger.
13. Aktuelle lebensbedrohliche Krankheit, medizinischer Zustand oder Organ-/Systemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden hätte gefährden oder die Studie gefährden können.

14. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.

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