Studio Acalabrutinib in pazienti indiani con leucemia linfocitica cronica e linfoma mantellare recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione:

1. Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni. 2. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0,1 o 2 3. In grado di ricevere tutti i trattamenti ambulatoriali, tutti i monitoraggi di laboratorio e tutte le valutazioni radiologiche.

4. I seguenti parametri di laboratorio:

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥750 cellule/μL o ≥500 cellule/μL in pazienti con interessamento documentato del midollo osseo e indipendente dal supporto del fattore di crescita 07 giorni prima della valutazione
2. Conta piastrinica ≥50.000 cellule/μL o ≥30.000 cellule/μL in pazienti con interessamento documentato del midollo osseo e senza supporto trasfusionale 07 giorni prima della valutazione
3. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,0 x ULN
4. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
5. Clearance della creatinina stimata ≥30 ml/min 5. Malattia refrattaria definita come il raggiungimento di una risposta meno che parziale con il trattamento più recente entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio 6. Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio 7 I pazienti con LLC o MCL:

UN. Pazienti con LLC: i. Naïve al trattamento o ≥1 precedente terapia sistemica per CLL ii. Diagnosi di LLC CD20+ che soddisfa i criteri diagnostici pubblicati (Hallek et al. 2018) iii. Una malattia attiva che soddisfa ≥1 dei seguenti criteri iwCLL 2018 per richiedere un trattamento:

1. Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia. Livelli cut-off di Hb <10 g/dL o conta piastrinica <100 × 109/L sono generalmente considerati un'indicazione per il trattamento. Tuttavia, in alcuni pazienti, le conte piastriniche <100 × 109/L possono rimanere stabili per un lungo periodo; questa situazione non richiede automaticamente un intervento terapeutico.
2. Splenomegalia massiva (cioè ≥6 cm al di sotto del margine costale sinistro) o progressiva o sintomatica.
3. Nodi massicci (cioè, ≥10 cm di diametro più lungo) o linfoadenopatia progressiva o sintomatica.
4. Linfocitosi progressiva con un aumento ≥50% in un periodo di 2 mesi o tempo di raddoppio dei linfociti (LDT) in <6 mesi. LDT può essere ottenuto mediante estrapolazione di regressione lineare della conta linfocitaria assoluta ottenuta a intervalli di 2 settimane su un periodo di osservazione da 2 a 3 mesi; i pazienti con conta iniziale dei linfociti nel sangue <30 × 109/L possono richiedere un periodo di osservazione più lungo per determinare l'LDT. Devono essere esclusi i fattori che contribuiscono alla linfocitosi diversi dalla CLL (ad es. infezioni, somministrazione di steroidi).
5. Complicanze autoimmuni, tra cui anemia o trombocitopenia scarsamente responsive ai corticosteroidi.
6. Coinvolgimento extranodale sintomatico o funzionale (ad esempio, pelle, rene, polmone, colonna vertebrale).

7. Sintomi correlati alla malattia come definiti da uno qualsiasi dei seguenti:

   1. Perdita di peso non intenzionale ≥10% nei 06 mesi precedenti.
   2. Affaticamento significativo (cioè, scala delle prestazioni ECOG 02 o peggiore; non può lavorare o non è in grado di svolgere le normali attività).
   3. Febbre ≥100,5°F o 38,0°C per 02 o più settimane senza evidenza di infezione.
   4. Sudorazioni notturne per ≥1 mese senza evidenza di infezione.

   B. Pazienti con MCL: i. MCL confermato con traslocazione t(11;14) (q13;q32) e/o ciclina D1 ii sovraespressa. Malattia linfonodale misurabile (una o più lesioni che misurano ≥2 cm nel diametro più lungo) iii. Recidiva dopo, o refrattari a, 1-5 trattamenti precedenti

Criteri di esclusione:

1. leucemia prolinfocitica nota, linfoma o leucemia del sistema nervoso centrale (SNC); o storia nota di (o attualmente sospetta) sindrome di Richter
2. Trattamento con chemioterapia, radioterapia esterna, anticorpi antitumorali o farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
3. Precedente terapia con anticorpi radio-coniugati o tossina-coniugati
4. Terapia anticoagulante (ad esempio, warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti) entro 07 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
5. Intervento chirurgico maggiore ≤30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
6. Storia di ictus o emorragia intracranica ≤6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
7. Storia di diatesi emorragica
8. Precedente esposizione a un inibitore del linfoma-2 a cellule B (Bcl-2) o a un inibitore del recettore delle cellule B come i BTK
9. Infezione attiva da citomegalovirus (CMV) o stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C o anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata.
10. Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 06 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association o QTcB> 480 msec allo screening.
11. Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad es. Omeprazolo, Esomeprazolo, Lansoprazolo, Dexlansoprazolo, Rabeprazolo o Pantoprazolo).
12. Allattamento o gravidanza.
13. Attuale malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione di organi/sistemi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aver compromesso la sicurezza del soggetto o messo a rischio lo studio.

14. Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico terapeutico.

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