慢性リンパ性白血病および再発および難治性マントル細胞リンパ腫のインド人患者におけるアカラブルチニブ研究

包含基準:

患者は、以下の選択基準のすべてが適用され、除外基準のいずれも適用されない場合にのみ、研究に含まれる資格があります。

1. 18歳以上の男女。 2. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 3. すべての外来治療、すべての検査室モニタリング、およびすべての放射線評価を受けることができる。

4. 以下の検査パラメータ:

1. -絶対好中球数（ANC）≥750細胞/μLまたは≥500細胞/μL 文書化された骨髄病変を有する患者で、成長因子のサポートとは無関係 評価の07日前
2. -血小板数≥50,000細胞/μLまたは≥30,000細胞/μLの骨髄病変が記録され、評価の07日前に輸血サポートがない患者
3. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.0 x ULN
4. 総ビリルビン≤1.5 x ULN
5. クレアチニンクリアランスの推定値が 30 mL/分以上 5. 治験参加前 6 か月以内に最新の治療で部分奏効に満たないものとして定義される難治性疾患 6. 治験固有の手順の前に、署名、書面、および日付が記入されたインフォームドコンセントの提供 7 . CLLまたはMCLのいずれかの患者:

を。 CLL 患者: i. CLLに対する未治療または1回以上の以前の全身療法 ii． 公開された診断基準を満たす CD20+ CLL の診断 (Hallek et al. 2018) iii. 治療を必要とする次の iwCLL 2018 基準の 1 つ以上を満たす活動性疾患:

1. -貧血および/または血小板減少症の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠。 カットオフ値の Hb < 10 g/dL または血小板数 < 100 × 109/L は、一般的に治療の適応とみなされます。 ただし、一部の患者では、血小板数が 100 × 109/L 未満で長期間安定している場合があります。この状況は、自動的に治療介入を必要としません。
2. -重度（すなわち、左肋骨縁から6cm以上下）または進行性または症候性の脾腫。
3. 巨大なリンパ節（すなわち、最長直径が10cm以上）または進行性または症候性のリンパ節腫脹。
4. -2か月間で50％以上の増加を伴う進行性リンパ球増加症、または6か月未満のリンパ球倍加時間（LDT）。 LDT は、2 ～ 3 か月の観察期間にわたって 2 週間間隔で取得された絶対リンパ球数の線形回帰外挿によって取得できます。最初の血中リンパ球数が 30 × 109/L 未満の患者では、LDT を決定するのにより長い観察期間が必要になる場合があります。 CLL 以外のリンパ球増多に寄与する要因 (感染症、ステロイド投与など) は除外する必要があります。
5. コルチコステロイドに反応しにくい貧血または血小板減少症を含む自己免疫合併症。
6. 症候性または機能性節外病変（皮膚、腎臓、肺、脊椎など）。

7. 以下のいずれかによって定義される疾患関連の症状：

   1. 過去 06 か月以内に 10% 以上の意図しない体重減少。
   2. 著しい疲労 (すなわち、ECOG パフォーマンス スケール 02 以下; 仕事ができない、または通常の活動を行うことができない)。
   3. 38.0℃以上の発熱が 2 週間以上続くが、感染の徴候はない。
   4. 感染の証拠のない寝汗が 1 か月以上続く。

   b. MCL 患者: i.転座t(11;14)(q13;q32)および/またはサイクリンD1の過剰発現を伴う確認されたMCL ii。 測定可能なリンパ節病変（最長直径が 2 cm 以上の病変が 1 つ以上） iii. 1～5回の前治療後に再発した、または難治性であった

除外基準:

1. -既知の前リンパ球性白血病、中枢神経系（CNS）リンパ腫または白血病;またはリヒター症候群の既知の病歴（または現在疑われている）
2. -治験薬の初回投与から30日以内の化学療法、外照射療法、抗がん抗体、または治験薬による治療
3. -以前の放射性結合または毒素結合抗体療法
4. -抗凝固療法（例：ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬） 治験薬の初回投与から7日以内。
5. -治験薬の初回投与の30日前までの大手術
6. -脳卒中または頭蓋内出血の病歴 治験薬の初回投与前の≤6か月
7. 出血素因の病歴
8. B細胞リンパ腫-2（Bcl-2）阻害剤またはBTKのようなB細胞受容体阻害剤への以前の曝露
9. -アクティブなサイトメガロウイルス（CMV）感染またはアクティブなB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染の既知の病歴、または制御されていないアクティブな全身感染。
10. -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの重大な心血管疾患 スクリーニングから06か月以内、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されたクラス3または4の心疾患、またはスクリーニング時のQTcB > 480ミリ秒。
11. プロトンポンプ阻害剤による治療が必要な患者（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）。
12. 授乳中または妊娠中。
13. -現在の生命を脅かす病気、病状、または臓器/システムの機能不全であり、治験責任医師の意見では、被験者の安全を損なうか、研究を危険にさらす可能性があります。

14. -別の治療臨床試験への同時参加。

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