Acalabrutinib-studie i indiske pasienter med kronisk lymfatisk leukemi og residiverende og refraktær mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

Pasienter er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle de følgende inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene gjelder:

1. Menn og kvinner i alderen 18 år eller mer. 2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0,1 eller 2 3. Kan motta alle polikliniske behandlinger, all laboratorieovervåking og alle radiologiske evalueringer.

4. Følgende laboratorieparametre:

1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥750 celler/μL eller ≥500 celler/μL hos pasienter med dokumentert benmargspåvirkning, og uavhengig av vekstfaktorstøtte 07 dager før vurderingen
2. Blodplateantall ≥50 000 celler/μL eller ≥30 000 celler/μL hos pasienter med dokumentert benmargspåvirkning, og uten transfusjonsstøtte 07 dager før vurderingen
3. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,0 x ULN
4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
5. Estimert kreatininclearance på ≥30 ml/min. 5. Refraktær sykdom definert som å oppnå mindre enn delvis respons med den siste behandlingen innen 6 måneder før studiestart 6. Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer 7 Pasientene med enten CLL eller MCL:

en. KLL-pasienter: i. Behandlingsnaiv eller ≥1 tidligere systemisk behandling for KLL ii. Diagnose av CD20+ CLL som oppfyller publiserte diagnostiske kriterier (Hallek et al. 2018) iii. En aktiv sykdom som oppfyller ≥1 av følgende iwCLL 2018-kriterier for behandlingsbehov:

1. Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi og/eller trombocytopeni. Grenseverdier for Hb <10 g/dL eller blodplatetall <100 × 109/L anses generelt som en indikasjon for behandling. Hos noen pasienter kan imidlertid blodplatetall <100 × 109/L forbli stabilt over en lang periode; denne situasjonen krever ikke automatisk terapeutisk intervensjon.
2. Massiv (dvs. ≥6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.
3. Massive noder (dvs. ≥10 cm i lengste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
4. Progressiv lymfocytose med en økning på ≥50 % over en 2-måneders periode eller Lymfocyttdoblingstid (LDT) på <6 måneder. LDT kan oppnås ved lineær regresjonsekstrapolering av absolutte lymfocyttall oppnådd med intervaller på 2 uker over en observasjonsperiode på 2 til 3 måneder; Pasienter med initialt antall lymfocytter i blodet <30 × 109/L kan kreve en lengre observasjonsperiode for å bestemme LDT. Andre faktorer som bidrar til lymfocytose enn KLL (f.eks. infeksjoner, steroidadministrasjon) bør utelukkes.
5. Autoimmune komplikasjoner, inkludert anemi eller trombocytopeni som reagerer dårlig på kortikosteroider.
6. Symptomatisk eller funksjonell ekstranodal involvering (f.eks. hud, nyre, lunge, ryggrad).

7. Sykdomsrelaterte symptomer som definert av ett av følgende:

   1. Utilsiktet vekttap på ≥10 % i løpet av de siste 06 månedene.
   2. Betydelig tretthet (dvs. ECOG-ytelsesskala 02 eller verre; kan ikke fungere eller ikke i stand til å utføre vanlige aktiviteter).
   3. Feber ≥100,5 °F eller 38,0 °C i 02 eller flere uker uten tegn på infeksjon.
   4. Nattesvette i ≥1 måned uten tegn på infeksjon.

   b. MCL-pasienter: i. Bekreftet MCL med translokasjon t(11;14) (q13;q32) og/eller overuttrykt cyclin D1 ii. Målbar nodalsykdom (en eller flere lesjoner som måler ≥2 cm i lengste diameter) iii. Tilbakefall etter, eller var refraktære mot, 1-5 tidligere behandlinger

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent prolymfocytisk leukemi, sentralnervesystem (CNS) lymfom eller leukemi; eller kjent historie med (eller for øyeblikket mistenkt) Richters syndrom
2. Behandling med kjemoterapi, ekstern strålebehandling, antikreftantistoffer eller undersøkelsesmedisin innen 30 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
3. Tidligere radiokonjugert eller toksinkonjugert antistoffterapi
4. Antikoagulasjonsbehandling (f.eks. warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister) innen 07 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
5. Større operasjon ≤30 dager før første dose av studiemedikamentet
6. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning ≤6 måneder før første dose av studiemedikamentet
7. Historie med blødende diatese
8. Tidligere eksponering for en B-celle lymfom-2 (Bcl-2) hemmer eller B-celle reseptor hemmer som BTKs
9. Aktiv Cytomegalovirus (CMV)-infeksjon eller serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
10. Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 06 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller QTcB >480 msek ved screening.
11. Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol eller Pantoprazol).
12. Ammende eller gravid.
13. Nåværende livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organ-/systemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kunne ha kompromittert forsøkspersonens sikkerhet eller satt studien i fare.

14. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.

    -