Badanie acalabrutinibu u indyjskich pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową i nawracającym i opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub więcej. 2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 lub 2 3. Możliwość otrzymywania wszystkich zabiegów ambulatoryjnych, wszystkich badań laboratoryjnych i wszystkich ocen radiologicznych.

4. Następujące parametry laboratoryjne:

1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥750 komórek/μl lub ≥500 komórek/μl u pacjentów z udokumentowanym zajęciem szpiku kostnego i niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu 07 dni przed oceną
2. Liczba płytek krwi ≥50 000 komórek/μl lub ≥30 000 komórek/μl u pacjentów z udokumentowanym zajęciem szpiku kostnego i bez wspomagania transfuzją 07 dni przed oceną
3. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,0 x GGN
4. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
5. Szacunkowy klirens kreatyniny ≥30 ml/min 5. Choroba oporna na leczenie zdefiniowana jako uzyskanie mniej niż częściowej odpowiedzi na ostatnie leczenie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania 6. Dostarczenie podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem 7 Pacjenci z PBL lub MCL:

A. Pacjenci z PBL: Wcześniej nieleczona lub ≥1 wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa PBL ii. Rozpoznanie CLL CD20+ spełniające opublikowane kryteria diagnostyczne (Hallek i wsp. 2018) iii. Aktywna choroba, która spełnia ≥1 z następujących kryteriów iwCLL 2018 wymagających leczenia:

1. Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i/lub małopłytkowości. Poziom odcięcia Hb <10 g/dl lub liczba płytek krwi <100 × 109/l są na ogół uważane za wskazanie do leczenia. Jednak u niektórych pacjentów liczba płytek krwi <100 × 109/l może pozostać stabilna przez długi czas; sytuacja ta nie wymaga automatycznie interwencji terapeutycznej.
2. Masywna (tj. ≥6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego) lub postępująca lub objawowa splenomegalia.
3. Masywne węzły (tj. ≥10 cm w najdłuższej średnicy) lub postępująca lub objawowa limfadenopatia.
4. Postępująca limfocytoza ze wzrostem o ≥50% w okresie 2 miesięcy lub czasem podwajania limfocytów (LDT) w czasie <6 miesięcy. LDT można uzyskać przez ekstrapolację regresji liniowej bezwzględnej liczby limfocytów uzyskanych w odstępach 2-tygodniowych w okresie obserwacji trwającym od 2 do 3 miesięcy; pacjenci z wyjściową liczbą limfocytów <30 × 109/l mogą wymagać dłuższego okresu obserwacji w celu określenia LDT. Należy wykluczyć czynniki sprzyjające limfocytozie inne niż PBL (np. infekcje, podawanie steroidów).
5. Powikłania autoimmunologiczne, w tym niedokrwistość lub trombocytopenia słabo reagujące na kortykosteroidy.
6. Objawowe lub czynnościowe zajęcie pozawęzłowe (np. skóra, nerki, płuca, kręgosłup).

7. Objawy związane z chorobą określone przez którekolwiek z poniższych:

   1. Niezamierzona utrata masy ciała o ≥10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   2. Znaczące zmęczenie (tj. skala wydajności ECOG 02 lub gorsza; nie może pracować lub nie jest w stanie wykonywać zwykłych czynności).
   3. Gorączka ≥100,5°F lub 38,0°C przez 02 lub więcej tygodni bez oznak infekcji.
   4. Nocne poty trwające ≥1 miesiąc bez objawów infekcji.

   B. Pacjenci z MCL: Potwierdzony MCL z translokacją t(11;14) (q13;q32) i/lub nadekspresją cykliny D1 ii. Mierzalna choroba węzłów chłonnych (jedna lub więcej zmian mierzących ≥2 cm w najdłuższej średnicy) iii. Nawrót nastąpił po 1-5 poprzednich zabiegach lub był oporny na nie

Kryteria wyłączenia:

1. znana białaczka prolimfocytowa, chłoniak lub białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN); lub znana historia (lub obecnie podejrzewana) zespołu Richtera
2. Leczenie chemioterapią, radioterapią wiązkami zewnętrznymi, przeciwciałami przeciwnowotworowymi lub lekiem badanym w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
3. Wcześniejsza terapia przeciwciałami sprzężonymi z radioaktywnymi lub skoniugowanymi z toksynami
4. Leczenie przeciwkrzepliwe (np. warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K) w ciągu 07 dni od pierwszej dawki badanego leku.
5. Duża operacja ≤30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
6. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego ≤6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
7. Historia skazy krwotocznej
8. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor chłoniaka z komórek B-2 (Bcl-2) lub inhibitor receptora komórek B, taki jak BTK
9. Aktywne zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) lub stan serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie lub jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zakażenie ogólnoustrojowe.
10. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 06 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub QTcB >480 ms podczas badania przesiewowego.
11. Wymagające leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem).
12. Karmienie piersią lub ciąża.
13. Aktualna choroba zagrażająca życiu, stan zdrowia lub dysfunkcja narządu/układu, która zdaniem badacza mogła zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zagrozić badaniu.

14. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.

    -