Avatrombopagi-tutkimus temotsolomidin aiheuttaman trombosytopenian hoitoon glioomassa (APATIT-G)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen vahvistus asteen 2, 3 tai 4 glioomasta
• Potilas on aloittanut samanaikaisen RT:n ja temotsolomidin ja sen jälkeen suunnitellut 6-12 temotsolomidisykliä;
• Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen;
• Tutkittava on ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana;
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan näkökohtia;
• Koehenkilön verihiutaleiden määrä oli ≥ 100 000/uL RT+TMZ:n tai pelkän TMZ:n alussa;
• Potilaalla oli asteen ≥ 3 (kohtalainen tai vaikea) trombosytopenia, joka määritellään verihiutaleiden määrällä ≤ 50 x 109/l, mitattuna vähintään 24 tunnin välein, RT+TMZ-induktion aikana tai milloin tahansa TMZ-ylläpitohoidon aikana;
• Koehenkilö voi jatkaa temotsolomidihoitoa normaalilla ylläpitoannoksella ja aikataululla;
• Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2;
• Tutkittavan elinajanodote seulonnassa on > 12 viikkoa ja hän voi saada vähintään 2 TMZ-lisäsykliä;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kondomin, kalvon tai sienen yhdistelmä siittiöiden torjunta-aineen kanssa) koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan tutkimustuotteen (IP) lopettamisen jälkeen;

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hematologinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien leukemia, myelooma, myeloproliferatiivinen sairaus, lymfooma tai myelodysplastinen oireyhtymä;
• Kohde, jolla on ollut kiinteä kasvain ja joka on saanut kemoterapiaa yksinään tai kemoterapiaa ja sädehoitoa viimeisten 5 vuoden aikana;
• Kohde on saanut > 2 edellistä kemoterapialinjaa;
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet lantion alueen sädehoitoja, mukaan lukien brakyterapia;
• Potilaalla, jonka alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) on > 5 x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini ≥ 3 x normaalin yläraja;
• Kohteen tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivinen;
• Tunnettu kliinisesti merkittävä akuutti tai aktiivinen verenvuoto (esim. maha-suolikanavan tai keskushermoston) 7 päivän sisällä seulonnasta;
• Tunnettu trombofilia, johon liittyy suuri tromboosiriski (esim. homotsygoottinen tekijä V Leiden -mutaatio tai protrombiini G20210A -mutaatio, antitrombiinin puutos, proteiini C:n puutos, proteiini S -puutos tai antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä);
• Potilaalla on sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn suorittaa tutkimus turvallisesti, kuten epästabiili angina pectoris, dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja;
• Aiempi valtimo- tai laskimotromboosi 6 kuukauden sisällä seulonnasta;
• Kohde on käyttänyt K-vitamiiniantagonistia 7 päivän sisällä seulonnasta (pienen molekyylipainon hepariinin, tekijä Xa:n estäjien tai suorien trombiinin estäjien käyttö on sallittua);
• Kohdeella on ollut krooninen verihiutaleiden tai verenvuotohäiriö tai trombosytopenia, joka johtuu muusta etiologiasta kuin temotsolomidia (esim. krooninen maksasairaus tai immuuni trombosytopeniapurppura);
• Kohde on käyttänyt kohtalaista tai voimakasta sytokromi P450 (CYP) 2C9:n tai CYP3A4/5:n kaksois-indusoijaa, kuten rifampiinia 7 päivän sisällä seulonnasta, ja/tai kohtalaista tai voimakasta kaksoisestäjää, kuten flukonatsolia;
• Kohde on aiemmin saanut trombopoietiinireseptoriagonistia (esim. eltrombopagia tai romiplostiimia) temotsolomidin aiheuttaman trombosytopenian hoitoon;
• Kohde on saanut verihiutalesiirron 3 päivän sisällä seulonnasta;
• Tutkittava ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä;
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät tai raskaana seulonnassa (positiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG] -testi) tai lähtötilanteessa (seerumin raskaustesti);
• Kaikille hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille: Kieltäytyminen tai kyvyttömyys käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja;
• Aiempi merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai rytmihäiriö, jonka tiedetään lisäävän tromboembolisten tapahtumien, kuten eteisvärinän, sepelvaltimostentin, angioplastian tai sepelvaltimon ohitusleikkauksen, riskiä 6 kuukauden sisällä seulonnasta;
• Koehenkilö on tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa millä tahansa tutkittavalla lääkkeellä tai laitteella 30 päivän kuluessa seulonnasta; osallistuminen havainnointitutkimuksiin on kuitenkin sallittua;
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.