Studie av Avatrombopag för temozolomid-inducerad trombocytopeni vid gliom (APATIT-G)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekräftelse av grad 2, 3 eller 4 gliom
• Patienten har påbörjat samtidig RT och temozolomid följt av planerade 6-12 cykler med temozolomid;
• Ämnet är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke;
• Försökspersonen är ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke;
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa alla aspekter av protokollet;
• Försökspersonen hade trombocytantal ≥ 100 000/uL i början av RT+TMZ eller enbart TMZ;
• Försökspersonen upplevde grad ≥ 3 (måttlig till svår) trombocytopeni, definierad av trombocytantal ≤ 50 x 109/L, mätt med minst 24 timmars mellanrum, under induktionen RT+TMZ, eller när som helst under underhålls-TMZ;
• Försökspersonen kan fortsätta att få temozolomidregim med standardunderhållsdos och standardschema;
• Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Försökspersonen har en förväntad livslängd på > 12 veckor vid screening och kan få minst 2 ytterligare cykler av TMZ;
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (kombination av kondom, diafragma eller svamp med en spermiedödande medel) under hela studieperioden och i 28 dagar efter att prövningsprodukten (IP) avbrutits;

Exklusions kriterier:

• Historik av hematologisk malignitet, inklusive leukemi, myelom, myeloproliferativ sjukdom, lymfom eller myelodysplastiskt syndrom;
• Person med solid tumör i anamnesen och har fått enbart kemoterapi eller kemoterapi och strålning under de senaste 5 åren;
• Försökspersonen har fått > 2 tidigare rader av kemoterapi;
• Försökspersoner som tidigare har fått strålbehandling av bäckenregionen inklusive brachyterapi;
• Patient med ett alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) > 5 x övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin ≥ 3 x övre normalgräns;
• Det är känt att patienten är positiv med humant immunbristvirus;
• Känd kliniskt signifikant akut eller aktiv blödning (t.ex. gastrointestinala eller centrala nervsystemet) inom 7 dagar efter screening;
• Känd historia av trombofili med hög risk för trombos (t.ex. homozygot faktor V Leiden-mutation eller protrombin G20210A-mutation, antitrombinbrist, protein C-brist, protein S-brist eller antifosfolipidantikroppssyndrom);
• Försökspersonen har ett medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens förmåga att på ett säkert sätt slutföra studien, såsom instabil angina, njursvikt som kräver dialys eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika;
• Anamnes med arteriell eller venös trombos inom 6 månader efter screening;
• Försökspersonen har använt vitamin K-antagonist inom 7 dagar efter screening (användning av lågmolekylärt heparin, faktor Xa-hämmare eller direkta trombinhämmare är tillåten);
• Personen har en historia av kronisk trombocyt- eller blödningsstörning eller trombocytopeni på grund av annan etiologi än temozolomid (t.ex. kronisk leversjukdom eller immuntrombocytopeni purpura);
• Personen har använt måttlig eller stark dubbel inducerare av cytokrom P450 (CYP) 2C9 eller CYP3A4/5 såsom rifampin inom 7 dagar efter screening och/eller måttlig eller stark dubbel hämmare såsom flukonazol;
• Personen har tidigare fått en trombopoietinreceptoragonist (t.ex. eltrombopag eller romiplostim) för behandling av temozolomidinducerad trombocytopeni;
• Försökspersonen har fått en blodplättstransfusion inom 3 dagar efter screening;
• Försökspersonen kan inte ta oral medicin;
• Kvinnliga försökspersoner som ammar eller är gravida vid screening (vilket dokumenterats genom positivt serum beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]-test) eller baslinjebesöket (serumgraviditetstest);
• För alla män och kvinnor i fertil ålder: vägran eller oförmåga att använda effektiva preventivmedel;
• Historik med betydande kardiovaskulär sjukdom eller arytmi som är känd för att öka risken för tromboemboliska händelser såsom förmaksflimmer, placering av stent i kranskärlen, angioplastik eller bypass-transplantation inom 6 månader efter screening;
• Försökspersonen är för närvarande inskriven i en annan klinisk studie med något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter screening; dock är deltagande i observationsstudier tillåtet;
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.