Studie zu Avatrombopag bei Temozolomid-induzierter Thrombozytopenie bei Gliom (APATIT-G)

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung eines Glioms Grad 2, 3 oder 4
• Der Proband hat eine gleichzeitige RT und Temozolomid begonnen, gefolgt von geplanten 6-12 Zyklen Temozolomid;
• Das Subjekt ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
• Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt;
• Das Subjekt ist bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten;
• Das Subjekt hatte Thrombozytenzahlen ≥ 100.000/μl zu Beginn von RT+TMZ oder TMZ allein;
• Der Proband erlitt eine Thrombozytopenie Grad ≥ 3 (mittelschwer bis schwer), definiert durch Thrombozytenzahlen ≤ 50 x 109/l, gemessen im Abstand von mindestens 24 Stunden, während der Induktion RT+TMZ oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Erhaltungs-TMZ;
• Das Subjekt ist in der Lage, das Temozolomid-Regime weiterhin mit der Standard-Erhaltungsdosis und dem Standard-Zeitplan zu erhalten;
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2;
• Das Subjekt hat beim Screening eine Lebenserwartung von > 12 Wochen und ist in der Lage, mindestens 2 zusätzliche Zyklen von TMZ zu erhalten;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach dem Absetzen des Prüfpräparats (IP) eine hochwirksame Verhütungsmethode (Kombination aus Kondom, Diaphragma oder Schwamm mit einem Spermizid) anzuwenden;

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von hämatologischen Malignitäten, einschließlich Leukämie, Myelom, myeloproliferativer Erkrankung, Lymphom oder myelodysplastischem Syndrom;
• Subjekt mit solidem Tumor in der Vorgeschichte und hat in den letzten 5 Jahren eine Chemotherapie allein oder Chemotherapie und Bestrahlung erhalten;
• Das Subjekt hat > ​​2 vorherige Chemotherapielinien erhalten;
• Probanden, die zuvor Strahlenbehandlungen im Beckenbereich, einschließlich Brachytherapie, erhalten haben;
• Subjekt mit einer Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin ≥ 3 x Obergrenze des Normalwerts;
• Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus;
• Bekannte klinisch signifikante akute oder aktive Blutung (z. B. Magen-Darm- oder Zentralnervensystem) innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening;
• Bekannte Vorgeschichte von Thrombophilie mit hohem Thromboserisiko (z. B. homozygote Faktor-V-Leiden-Mutation oder Prothrombin-G20210A-Mutation, Anti-Thrombin-Mangel, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel oder Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom);
• Der Proband hat einen medizinischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studie sicher abzuschließen, wie z. B. instabile Angina pectoris, Nierenversagen, das eine Dialyse erfordert, oder eine aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert;
• Anamnese einer arteriellen oder venösen Thrombose innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening;
• Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening einen Vitamin-K-Antagonisten verwendet (die Verwendung von niedermolekularem Heparin, Faktor-Xa-Inhibitoren oder direkten Thrombininhibitoren ist zulässig);
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von chronischer Thrombozyten- oder Blutungsstörung oder Thrombozytopenie aufgrund einer anderen Ätiologie als Temozolomid (z. B. chronische Lebererkrankung oder Immunthrombozytopenie purpura);
• Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening einen mäßigen oder starken dualen Induktor von Cytochrom P450 (CYP) 2C9 oder CYP3A4/5 wie Rifampin und/oder einen mäßigen oder starken dualen Inhibitor wie Fluconazol verwendet;
• Das Subjekt hat zuvor einen Thrombopoetin-Rezeptor-Agonisten (z. B. Eltrombopag oder Romiplostim) zur Behandlung von Temozolomid-induzierter Thrombozytopenie erhalten;
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Tagen nach dem Screening eine Thrombozytentransfusion erhalten;
• Das Subjekt ist nicht in der Lage, orale Medikamente einzunehmen;
• Weibliche Probanden, die beim Screening stillen oder schwanger sind (wie durch einen positiven Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Test [β-hCG] dokumentiert) oder beim Baseline-Besuch (Serum-Schwangerschaftstest);
• Für alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter: Weigerung oder Unfähigkeit, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden;
• Vorgeschichte einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung oder Arrhythmie, von der bekannt ist, dass sie das Risiko von thromboembolischen Ereignissen wie Vorhofflimmern, Koronarstent-Platzierung, Angioplastie oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening erhöht;
• Der Proband ist derzeit innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening in eine andere klinische Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät eingeschrieben; die Teilnahme an Beobachtungsstudien ist jedoch erlaubt;
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.