Badanie awatrombopagu w trombocytopenii wywołanej temozolomidem w glejaku (APATIT-G)

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie glejaka stopnia 2, 3 lub 4
• Pacjent rozpoczął równoczesną RT i temozolomid, a następnie zaplanowane 6-12 cykli temozolomidu;
• Podmiot chce i jest w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody;
• Uczestnik ma ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody;
• Podmiot jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu;
• Pacjent miał liczbę płytek krwi ≥ 100 000/ul na początku RT+TMZ lub samego TMZ;
• U pacjenta wystąpiła trombocytopenia stopnia ≥ 3 (umiarkowana do ciężkiej), zdefiniowana jako liczba płytek krwi ≤ 50 x 109/l, mierzona w odstępie co najmniej 24 godzin, podczas indukcji RT+TMZ lub w jakimkolwiek momencie podczas leczenia podtrzymującego TMZ;
• Osobnik jest w stanie nadal otrzymywać schemat temozolomidu w standardowej dawce i schemacie podtrzymującym;
• Pacjent ma status sprawności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) ≤ 2;
• osobnik ma oczekiwaną długość życia > 12 tygodni w momencie badania przesiewowego i jest w stanie otrzymać co najmniej 2 dodatkowe cykle TMZ;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (połączenie prezerwatywy, krążka dopochwowego lub gąbki ze środkiem plemnikobójczym) przez cały okres badania i przez 28 dni po odstawieniu badanego produktu (IP);

Kryteria wyłączenia:

• Historia nowotworu hematologicznego, w tym białaczki, szpiczaka, choroby mieloproliferacyjnej, chłoniaka lub zespołu mielodysplastycznego;
• Pacjent z guzem litym w wywiadzie i otrzymał samą chemioterapię lub chemioterapię i radioterapię w ciągu ostatnich 5 lat;
• Pacjent otrzymał > 2 poprzednie linie chemioterapii;
• Osoby, które wcześniej otrzymywały radioterapię w okolicy miednicy, w tym brachyterapię;
• Osoba z aktywnością aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita ≥ 3 x górna granica normy;
• Wiadomo, że osobnik ma pozytywny wynik testu na ludzki wirus niedoboru odporności;
• Znane klinicznie istotne ostre lub czynne krwawienie (np. z przewodu pokarmowego lub ośrodkowego układu nerwowego) w ciągu 7 dni od badania przesiewowego;
• Znana historia trombofilii z wysokim ryzykiem zakrzepicy (np. homozygotyczna mutacja czynnika V Leiden lub mutacja protrombiny G20210A, niedobór antytrombiny, niedobór białka C, niedobór białka S lub zespół przeciwciał antyfosfolipidowych);
• Uczestnik cierpi na schorzenie, które w opinii badacza zagroziłoby jego zdolności do bezpiecznego ukończenia badania, takie jak niestabilna dusznica bolesna, niewydolność nerek wymagająca dializy lub aktywna infekcja wymagająca dożylnych antybiotyków;
• Historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego;
• Pacjent stosował antagonistę witaminy K w ciągu 7 dni od badania przesiewowego (dozwolone jest stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej, inhibitorów czynnika Xa lub bezpośrednich inhibitorów trombiny);
• Pacjent ma historię przewlekłej płytki krwi lub zaburzenia krzepnięcia krwi lub trombocytopenii z powodu innej etiologii niż temozolomid (np. przewlekła choroba wątroby lub immunologiczna plamica małopłytkowa);
• Pacjent stosował umiarkowany lub silny podwójny induktor cytochromu P450 (CYP) 2C9 lub CYP3A4/5, taki jak ryfampicyna, w ciągu 7 dni od badania przesiewowego i/lub umiarkowany lub silny podwójny inhibitor, taki jak flukonazol;
• Osobnik otrzymywał wcześniej agonistę receptora trombopoetyny (np. eltrombopag lub romiplostym) do leczenia małopłytkowości wywołanej temozolomidem;
• Pacjent otrzymał transfuzję płytek krwi w ciągu 3 dni od badania przesiewowego;
• Tester nie jest w stanie przyjmować leków doustnie;
• Kobiety w okresie laktacji lub ciąży podczas badania przesiewowego (co udokumentowano dodatnim wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG] w surowicy) lub wizyty wyjściowej (test ciążowy w surowicy);
• Dla wszystkich mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym: Odmowa lub niemożność zastosowania skutecznej metody antykoncepcji;
• Historia istotnej choroby sercowo-naczyniowej lub arytmii, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak migotanie przedsionków, umieszczenie stentu w tętnicy wieńcowej, angioplastyka lub pomostowanie aortalno-wieńcowe) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego;
• Uczestnik jest obecnie włączony do innego badania klinicznego z jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego; jednakże udział w badaniach obserwacyjnych jest dozwolony;
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.