Studie van Avatrombopag voor door temozolomide geïnduceerde trombocytopenie bij glioom (APATIT-G)

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van graad 2, 3 of 4 glioom
• Proefpersoon heeft gelijktijdige RT en temozolomide gestart, gevolgd door geplande 6-12 cycli van temozolomide;
• Proefpersoon is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
• Proefpersoon is ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming;
• Proefpersoon is bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven;
• De proefpersoon had een aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/uL aan het begin van RT+TMZ of alleen TMZ;
• Proefpersoon ervoer graad ≥ 3 (matige tot ernstige) trombocytopenie, gedefinieerd door aantal bloedplaatjes ≤ 50 x 109/l, gemeten met een tussenpoos van ten minste 24 uur, tijdens de inductie RT+TMZ, of op enig moment tijdens de onderhouds-TMZ;
• De patiënt kan het temozolomide-regime blijven ontvangen volgens de standaard onderhoudsdosis en het standaardschema;
• Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Proefpersoon heeft een levensverwachting > 12 weken bij screening en kan minimaal 2 extra TMZ-cycli krijgen;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (combinatie van condoom, pessarium of spons met een zaaddodend middel) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksproduct (IP);

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van hematologische maligniteiten, waaronder leukemie, myeloom, myeloproliferatieve ziekte, lymfoom of myelodysplastisch syndroom;
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van een solide tumor en die in de afgelopen 5 jaar alleen chemotherapie of chemotherapie en bestraling heeft gekregen;
• Proefpersoon heeft > 2 eerdere lijnen chemotherapie gekregen;
• Proefpersonen die eerder bestralingen in het bekkengebied hebben ondergaan, waaronder brachytherapie;
• Proefpersoon met een alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 5 x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine ≥ 3 x bovengrens van normaal;
• Van de patiënt is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus;
• Bekende klinisch significante acute of actieve bloeding (bijv. gastro-intestinaal of centraal zenuwstelsel) binnen 7 dagen na screening;
• Bekende geschiedenis van trombofilie met een hoog risico op trombose (bijv. homozygote factor V Leiden-mutatie of protrombine G20210A-mutatie, antitrombinedeficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie of antifosfolipide-antilichaamsyndroom);
• Proefpersoon heeft een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou brengen, zoals onstabiele angina, nierfalen waarvoor dialyse nodig is, of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn;
• Geschiedenis van arteriële of veneuze trombose binnen 6 maanden na screening;
• Proefpersoon heeft vitamine K-antagonist gebruikt binnen 7 dagen na screening (gebruik van laagmoleculaire heparine, factor Xa-remmers of directe trombineremmers is toegestaan);
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van chronische bloedplaatjes- of bloedingsstoornis of trombocytopenie als gevolg van een andere etiologie dan temozolomide (bijv. chronische leverziekte of immuuntrombocytopenie purpura);
• Proefpersoon heeft binnen 7 dagen na screening matige of sterke dubbele inductor van cytochroom P450 (CYP) 2C9 of CYP3A4/5 gebruikt, zoals rifampicine, en/of matige of sterke dubbele remmer zoals fluconazol;
• De patiënt heeft eerder een trombopoëtinereceptoragonist (bijv. eltrombopag of romiplostim) gekregen voor de behandeling van door temozolomide geïnduceerde trombocytopenie;
• Proefpersoon heeft binnen 3 dagen na screening een trombocytentransfusie gekregen;
• Proefpersoon kan geen orale medicatie innemen;
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening (zoals gedocumenteerd door positieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]-test) of het basisbezoek (serumzwangerschapstest);
• Voor alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd: weigering of onvermogen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken;
• Voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen of aritmie waarvan bekend is dat ze het risico op trombo-embolische gebeurtenissen verhogen, zoals atriumfibrilleren, plaatsing van een coronaire stent, angioplastiek of coronaire bypasstransplantaat) binnen 6 maanden na screening;
• Proefpersoon is momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen na screening; deelname aan observationele studies is wel toegestaan;
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.