Estudio de avatrombopag para la trombocitopenia inducida por temozolomida en glioma (APATIT-G)

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de glioma de grado 2, 3 o 4
• El sujeto ha iniciado RT y temozolomida concurrentes seguidos de 6-12 ciclos planificados de temozolomida;
• El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito;
• El sujeto tiene ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento informado;
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo;
• El sujeto tenía recuentos de plaquetas ≥ 100 000/uL al comienzo de RT+TMZ o TMZ solo;
• El sujeto experimentó trombocitopenia de grado ≥ 3 (moderada a grave), definida por recuentos de plaquetas ≤ 50 x 109/L, medidos con al menos 24 horas de diferencia, durante la inducción RT+TMZ, o en cualquier momento durante el mantenimiento TMZ;
• El sujeto puede continuar recibiendo el régimen de temozolomida en la dosis y el programa de mantenimiento estándar;
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2;
• El sujeto tiene una esperanza de vida > 12 semanas en el momento de la selección y puede recibir al menos 2 ciclos adicionales de TMZ;
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (combinación de condón, diafragma o esponja con un espermicida) durante todo el período de estudio y durante 28 días después de la interrupción del producto en investigación (PI);

Criterio de exclusión:

• Historia de malignidad hematológica, incluyendo leucemia, mieloma, enfermedad mieloproliferativa, linfoma o síndrome mielodisplásico;
• Sujeto con antecedentes de tumor sólido y que haya recibido quimioterapia sola o quimioterapia y radiación en los últimos 5 años;
• El sujeto ha recibido > 2 líneas previas de quimioterapia;
• Sujetos que hayan recibido previamente tratamientos de radiación en la región pélvica, incluida la braquiterapia;
• Sujeto con alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina total ≥ 3 veces el límite superior de la normalidad;
• Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana;
• Sangrado activo o agudo clínicamente significativo conocido (por ejemplo, gastrointestinal o del sistema nervioso central) dentro de los 7 días posteriores a la selección;
• Antecedentes conocidos de trombofilia con alto riesgo de trombosis (p. ej., mutación homocigótica del factor V de Leiden o mutación de protrombina G20210A, deficiencia de antitrombina, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S o síndrome de anticuerpos antifosfolípidos);
• El sujeto tiene una condición médica que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del sujeto para completar el estudio de manera segura, como angina inestable, insuficiencia renal que requiere diálisis o infección activa que requiere antibióticos intravenosos;
• Antecedentes de trombosis arterial o venosa dentro de los 6 meses previos a la selección;
• El sujeto ha usado un antagonista de la vitamina K dentro de los 7 días previos a la selección (se permite el uso de heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa o inhibidores directos de la trombina);
• El sujeto tiene antecedentes de plaquetas crónicas o trastorno hemorrágico o trombocitopenia debido a otra etiología distinta a la temozolomida (p. ej., enfermedad hepática crónica o púrpura trombocitopénica inmunitaria);
• El sujeto ha usado un inductor dual moderado o fuerte del citocromo P450 (CYP) 2C9 o CYP3A4/5 como rifampicina dentro de los 7 días previos a la selección y/o un inhibidor dual moderado o fuerte como fluconazol;
• El sujeto ha recibido previamente un agonista del receptor de trombopoyetina (p. ej., eltrombopag o romiplostim) para el tratamiento de la trombocitopenia inducida por temozolomida;
• El sujeto ha recibido una transfusión de plaquetas dentro de los 3 días previos a la selección;
• El sujeto no puede tomar medicación oral;
• Mujeres que estén en período de lactancia o embarazadas en la selección (según lo documentado por una prueba de gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG] en suero positiva) o en la visita inicial (prueba de embarazo en suero);
• Para todos los hombres y mujeres en edad fértil: Negativa o incapacidad para usar medios anticonceptivos efectivos;
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa o arritmia conocida por aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos, como fibrilación auricular, colocación de stent en arteria coronaria, angioplastia o injerto de derivación de arteria coronaria) dentro de los 6 meses posteriores a la selección;
• El sujeto está actualmente inscrito en otro estudio clínico con cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección; sin embargo, se permite la participación en estudios observacionales;
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.