Исследование аватромбопага при индуцированной темозоломидом тромбоцитопении при глиоме (APATIT-G)

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение глиомы 2, 3 или 4 степени
• Субъект начал одновременную ЛТ и темозоломид с последующим запланированным 6-12 циклами темозоломида;
• Субъект желает и может предоставить письменное информированное согласие;
• Субъекту ≥ 18 лет на момент информированного согласия;
• Субъект желает и может соблюдать все аспекты протокола;
• У субъекта было количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл в начале RT+TMZ или только TMZ;
• Субъект испытывал тромбоцитопению ≥ 3 степени (от умеренной до тяжелой), определяемую по количеству тромбоцитов ≤ 50 x 109/л, измеренному с интервалом не менее 24 часов, во время индукции RT+TMZ или в любое время во время поддерживающей терапии TMZ;
• Субъект может продолжать получать темозоломид в стандартной поддерживающей дозе и по графику;
• Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2;
• Ожидаемая продолжительность жизни субъекта на момент скрининга составляет > 12 недель, и он может получить как минимум 2 дополнительных цикла ТМЗ;
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (сочетание презерватива, диафрагмы или губки со спермицидом) в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого продукта (ИП);

Критерий исключения:

• История гематологических злокачественных новообразований, включая лейкемию, миелому, миелопролиферативное заболевание, лимфому или миелодиспластический синдром;
• Субъект с солидной опухолью в анамнезе, получивший только химиотерапию или химиотерапию и облучение за последние 5 лет;
• Субъект получил > 2 предыдущих линий химиотерапии;
• Субъекты, которые ранее получали лучевую терапию в области таза, включая брахитерапию;
• Субъект с аланинаминотрансферазой (ALT) или аспартатаминотрансферазой (AST) > 5 x верхний предел нормы (ULN) или общий билирубин ≥ 3 x верхний предел нормы;
• Известно, что субъект положительный на вирус иммунодефицита человека;
• известное клинически значимое острое или активное кровотечение (например, из желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы) в течение 7 дней после скрининга;
• Известный анамнез тромбофилии с высоким риском тромбоза (например, гомозиготная мутация фактора V Лейдена или мутация протромбина G20210A, дефицит антитромбина, дефицит протеина С, дефицит протеина S или синдром антифосфолипидных антител);
• У субъекта есть заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта безопасно завершить исследование, например, нестабильная стенокардия, почечная недостаточность, требующая диализа, или активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков;
• История артериального или венозного тромбоза в течение 6 месяцев после скрининга;
• Субъект использовал антагонист витамина К в течение 7 дней после скрининга (разрешено использование низкомолекулярного гепарина, ингибиторов фактора Ха или прямых ингибиторов тромбина);
• Субъект имеет в анамнезе хроническое нарушение тромбоцитов или нарушение свертываемости крови или тромбоцитопению из-за другой этиологии, отличной от темозоломида (например, хроническое заболевание печени или иммунная тромбоцитопения пурпура);
• Субъект использовал умеренный или сильный двойной индуктор цитохрома P450 (CYP) 2C9 или CYP3A4/5, такой как рифампицин, в течение 7 дней после скрининга и/или умеренный или сильный двойной ингибитор, такой как флуконазол;
• Субъект ранее получал агонист рецептора тромбопоэтина (например, элтромбопаг или ромиплостим) для лечения вызванной темозоломидом тромбоцитопении;
• Субъект получил переливание тромбоцитов в течение 3 дней после скрининга;
• Субъект не может принимать лекарства перорально;
• Субъекты женского пола, которые кормят грудью или беременны во время скрининга (что подтверждается положительным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ] в сыворотке) или исходным визитом (тест на беременность в сыворотке);
• Для всех мужчин и женщин детородного возраста: отказ или невозможность использования эффективных средств контрацепции;
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания или аритмии в анамнезе, которые, как известно, повышают риск тромбоэмболических осложнений, таких как фибрилляция предсердий, стентирование коронарных артерий, ангиопластика или аортокоронарное шунтирование) в течение 6 месяцев после скрининга;
• Субъект в настоящее время включен в другое клиническое исследование с любым исследуемым препаратом или устройством в течение 30 дней после скрининга; однако разрешено участие в обсервационных исследованиях;
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.