Az Avatrombopag vizsgálata gliomában temozolomid által kiváltott trombocitopéniára (APATIT-G)

Bevételi kritériumok:

• A 2., 3. vagy 4. fokozatú glióma szövettani megerősítése
• Az alany egyidejű RT-t és temozolomidot indított, majd a tervezett 6-12 temozolomid ciklust;
• Az alany hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezését adni;
• Az alany ≥ 18 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában;
• Az alany hajlandó és képes megfelelni a protokoll minden vonatkozásának;
• Az alany vérlemezkeszáma ≥ 100 000/uL volt az RT+TMZ vagy a TMZ önmagában történő kezelésének kezdetén;
• Az alany ≥ 3-as fokozatú (közepestől súlyosig terjedő) thrombocytopeniát tapasztalt, amelyet a vérlemezkeszám ≤ 50 x 109/l határoz meg, legalább 24 órás időközönként mérve, az RT+TMZ indukciója alatt, vagy a TMZ fenntartó kezelésének ideje alatt bármikor;
• Az alany továbbra is kaphat temozolomid-kezelést a szokásos fenntartó dózisban és ütemezésben;
• Az alany az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2;
• Az alany várható élettartama > 12 hét a szűréskor, és legalább 2 további TMZ ciklusban részesülhet;
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer (óvszer, rekeszizom vagy szivacs és spermicid kombináció) használatába a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati készítmény (IP) abbahagyása után 28 napig;

Kizárási kritériumok:

• Hematológiai rosszindulatú daganatok anamnézisében, beleértve a leukémiát, mielómát, mieloproliferatív betegséget, limfómát vagy mielodiszpláziás szindrómát;
• Az alany, akinek a kórtörténetében szolid tumor szerepel, és az elmúlt 5 évben önmagában vagy kemoterápiában és sugárkezelésben részesült;
• Az alany több mint 2 korábbi kemoterápiát kapott;
• Olyan alanyok, akik korábban sugárkezelést kaptak a kismedencei régióban, beleértve a brachyterápiát;
• Olyan alany, akinek az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke > a normálérték felső határának (ULN) 5-szöröse vagy az összbilirubinszint ≥ a normálérték felső határának háromszorosa;
• Az alanyról ismert, hogy humán immunhiány-vírus pozitív;
• Klinikailag jelentős akut vagy aktív vérzés (pl. gyomor-bélrendszeri vagy központi idegrendszeri) a szűrést követő 7 napon belül;
• Ismert thrombophilia anamnézisében, magas trombóziskockázattal (például homozigóta V. faktor Leiden mutáció vagy protrombin G20210A mutáció, anti-trombin hiány, protein C hiány, protein S hiány vagy antifoszfolipid antitest szindróma);
• Az alanynak olyan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany képességét a vizsgálat biztonságos befejezésére, ilyen például az instabil angina, a dialízist igénylő veseelégtelenség vagy az intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés;
• artériás vagy vénás trombózis a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül;
• Az alany a szűrést követő 7 napon belül K-vitamin antagonistát alkalmazott (kis molekulatömegű heparin, Xa faktor inhibitorok vagy direkt trombin inhibitorok használata megengedett);
• Az alany anamnézisében krónikus thrombocyta- vagy vérzési rendellenesség vagy trombocitopénia szerepel a temozolomidtól eltérő etiológiából (például krónikus májbetegség vagy immunthrombocytopenia purpura);
• Az alany mérsékelt vagy erős kettős citokróm P450 (CYP) 2C9 vagy CYP3A4/5 induktort, például rifampint használt a szűrést követő 7 napon belül, és/vagy közepes vagy erős kettős inhibitort, például flukonazolt;
• Az alany korábban trombopoietin receptor agonistát (például eltrombopagot vagy romiplosztimot) kapott a temozolomid által kiváltott thrombocytopenia kezelésére;
• Az alany a szűrést követő 3 napon belül vérlemezke-transzfúziót kapott;
• Az alany nem tud orális gyógyszert szedni;
• Női alanyok, akik szoptatnak vagy terhesek a szűréskor (pozitív szérum béta-humán koriongonadotropin [β-hCG] teszt) vagy a kiindulási vizit (szérum terhességi teszt) során;
• Minden fogamzóképes korú férfi és nő esetében: A hatékony fogamzásgátlási eszközök használatának megtagadása vagy képtelensége;
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy aritmia, amelyről ismert, hogy növeli a thromboemboliás események, például pitvarfibrilláció, koszorúér-stent beültetés, angioplasztika vagy koszorúér bypass graft) a szűrést követő 6 hónapon belül;
• Az alany jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel a szűrést követő 30 napon belül; a megfigyeléses vizsgálatokban való részvétel azonban megengedett;
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt.