Studie av Avatrombopag for temozolomid-indusert trombocytopeni i gliom (APATIT-G)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftelse av grad 2, 3 eller 4 gliom
• Personen har startet samtidig RT og temozolomid etterfulgt av planlagte 6-12 sykluser med temozolomid;
• Subjektet er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
• Personen er ≥ 18 år gammel på tidspunktet for informert samtykke;
• Subjektet er villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen;
• Personen hadde blodplatetall ≥ 100 000/uL ved starten av RT+TMZ eller TMZ alene;
• Personen opplevde grad ≥ 3 (moderat til alvorlig) trombocytopeni, definert ved blodplatetall ≤ 50 x 109/L, målt med minst 24 timers mellomrom, under induksjonen RT+TMZ, eller når som helst under vedlikeholds-TMZ;
• Pasienten kan fortsette å motta temozolomid-regime med standard vedlikeholdsdose og -plan;
• Forsøkspersonen har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Forsøkspersonen har en forventet levealder > 12 uker ved screening og er i stand til å motta minst 2 ekstra sykluser med TMZ;
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (kombinasjon av kondom, membran eller svamp med et sæddrepende middel) gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter seponering av undersøkelsesproduktet (IP);

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hematologisk malignitet, inkludert leukemi, myelom, myeloproliferativ sykdom, lymfom eller myelodysplastisk syndrom;
• Person med solid svulst i anamnesen og har mottatt kjemoterapi alene eller kjemoterapi og stråling de siste 5 årene;
• Personen har mottatt > 2 tidligere linjer med kjemoterapi;
• Personer som tidligere har mottatt strålebehandling mot bekkenregionen inkludert brakyterapi;
• Person med en alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 x øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin ≥ 3 x øvre normalgrense;
• Personen er kjent for å være positiv med humant immunsviktvirus;
• Kjent klinisk signifikant akutt eller aktiv blødning (f.eks. gastrointestinal eller sentralnervesystem) innen 7 dager etter screening;
• Kjent historie med trombofili med høy risiko for trombose (f.eks. homozygot faktor V Leiden-mutasjon eller protrombin G20210A-mutasjon, antitrombinmangel, protein C-mangel, protein S-mangel eller antifosfolipidantistoffsyndrom);
• Forsøkspersonen har en medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens evne til å fullføre studien på en sikker måte, slik som ustabil angina, nyresvikt som krever dialyse, eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika;
• Anamnese med arteriell eller venøs trombose innen 6 måneder etter screening;
• Personen har brukt vitamin K-antagonist innen 7 dager etter screening (bruk av lavmolekylært heparin, faktor Xa-hemmere eller direkte trombinhemmere er tillatt);
• Personen har en historie med kronisk blodplate- eller blødningsforstyrrelse eller trombocytopeni på grunn av en annen etiologi enn temozolomid (f.eks. kronisk leversykdom eller immun trombocytopeni purpura);
• Personen har brukt moderat eller sterk dobbel induktor av cytokrom P450 (CYP) 2C9 eller CYP3A4/5 som rifampin innen 7 dager etter screening, og/eller moderat eller sterk dobbel inhibitor som flukonazol;
• Personen har tidligere mottatt en trombopoietinreseptoragonist (f.eks. eltrombopag eller romiplostim) for behandling av temozolomidindusert trombocytopeni;
• Forsøkspersonen har mottatt en blodplatetransfusjon innen 3 dager etter screening;
• Forsøkspersonen er ikke i stand til å ta orale medisiner;
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller er gravide ved screening (som dokumentert ved positiv serum beta-human choriongonadotropin [β-hCG]-test) eller baseline-besøket (serumgraviditetstest);
• For alle menn og kvinner i fertil alder: Nektelse eller manglende evne til å bruke effektive prevensjonsmidler;
• Anamnese med betydelig kardiovaskulær sykdom eller arytmi kjent for å øke risikoen for tromboemboliske hendelser som atrieflimmer, plassering av koronararteriestent, angioplastikk eller koronararteriebypassgraft) innen 6 måneder etter screening;
• Forsøkspersonen er for tiden registrert i en annen klinisk studie med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter screening; deltakelse i observasjonsstudier er imidlertid tillatt;
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.