Estudo de Avatrombopag para Trombocitopenia Induzida por Temozolomida em Glioma (APATIT-G)

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de glioma de grau 2, 3 ou 4
• O sujeito iniciou RT concomitante e temozolomida seguido por 6-12 ciclos planejados de temozolomida;
• O sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito;
• O sujeito tem ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento informado;
• O sujeito deseja e é capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo;
• O indivíduo tinha contagens de plaquetas ≥ 100, 000/uL no início de RT+TMZ ou TMZ sozinho;
• Indivíduo apresentou trombocitopenia de grau ≥ 3 (moderada a grave), definida por contagem de plaquetas ≤ 50 x 109/L, medida com pelo menos 24 horas de intervalo, durante a indução RT+TMZ, ou a qualquer momento durante a manutenção TMZ;
• O sujeito é capaz de continuar a receber o regime de temozolomida na dose e esquema de manutenção padrão;
• O indivíduo tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• O indivíduo tem uma expectativa de vida > 12 semanas na triagem e é capaz de receber pelo menos 2 ciclos adicionais de TMZ;
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (combinação de preservativo, diafragma ou esponja com espermicida) durante todo o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação do produto sob investigação (IP);

Critério de exclusão:

• História de malignidade hematológica, incluindo leucemia, mieloma, doença mieloproliferativa, linfoma ou síndrome mielodisplásica;
• Sujeito com história de tumor sólido e que tenha recebido apenas quimioterapia ou quimioterapia e radioterapia nos últimos 5 anos;
• O indivíduo recebeu > 2 linhas anteriores de quimioterapia;
• Indivíduos que receberam anteriormente tratamentos de radiação na região pélvica, incluindo braquiterapia;
• Indivíduo com alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total ≥ 3 x limite superior do normal;
• O sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana;
• Sangramento agudo ou ativo clinicamente significativo conhecido (por exemplo, sistema nervoso central ou gastrointestinal) dentro de 7 dias após a triagem;
• História conhecida de trombofilia com alto risco de trombose (por exemplo, mutação homozigótica do fator V de Leiden ou mutação da protrombina G20210A, deficiência de antitrombina, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S ou síndrome do anticorpo antifosfolípide);
• O sujeito tem uma condição médica que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do sujeito de concluir o estudo com segurança, como angina instável, insuficiência renal que requer diálise ou infecção ativa que requer antibióticos intravenosos;
• História de trombose arterial ou venosa dentro de 6 meses após a triagem;
• O indivíduo usou antagonista da vitamina K dentro de 7 dias após a triagem (o uso de heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa ou inibidores diretos da trombina é permitido);
• O indivíduo tem um histórico de plaquetopenia crônica ou distúrbio hemorrágico ou trombocitopenia devido a outra etiologia diferente da temozolomida (por exemplo, doença hepática crônica ou púrpura trombocitopênica imune);
• O sujeito usou indutor duplo moderado ou forte de citocromo P450 (CYP) 2C9 ou CYP3A4/5, como rifampicina, dentro de 7 dias após a triagem e/ou inibidor duplo moderado ou forte, como fluconazol;
• O sujeito recebeu anteriormente um agonista do receptor de trombopoietina (por exemplo, eltrombopag ou romiplostim) para o tratamento de trombocitopenia induzida por temozolomida;
• O sujeito recebeu uma transfusão de plaquetas dentro de 3 dias após a triagem;
• O sujeito é incapaz de tomar medicação oral;
• Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas na triagem (conforme documentado pelo teste positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG] sérica) ou na consulta inicial (teste de gravidez sérica);
• Para todos os homens e mulheres com potencial para engravidar: Recusa ou incapacidade de usar meios eficazes de contracepção;
• História de doença cardiovascular significativa ou arritmia conhecida por aumentar o risco de eventos tromboembólicos, como fibrilação atrial, colocação de stent na artéria coronária, angioplastia ou enxerto de revascularização do miocárdio) dentro de 6 meses após a triagem;
• O sujeito está atualmente inscrito em outro estudo clínico com qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da triagem; no entanto, a participação em estudos observacionais é permitida;
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.