Étude de l'avatrombopag pour la thrombocytopénie induite par le témozolomide dans le gliome (APATIT-G)

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique du gliome de grade 2, 3 ou 4
• Le sujet a initié une RT et du témozolomide concomitants suivis de 6 à 12 cycles prévus de témozolomide ;
• Le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit ;
• Le sujet est âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé ;
• Le sujet est disposé et capable de se conformer à tous les aspects du protocole ;
• Le sujet avait un nombre de plaquettes ≥ 100 000/uL au début de la RT+TMZ ou du TMZ seul ;
• Le sujet a présenté une thrombocytopénie de grade ≥ 3 (modérée à sévère), définie par une numération plaquettaire ≤ 50 x 109/L, mesurée à au moins 24 heures d'intervalle, pendant l'induction RT + TMZ, ou à tout moment pendant la maintenance TMZ ;
• Le sujet est capable de continuer à recevoir le régime de témozolomide à la dose et au calendrier d'entretien standard ;
• Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;
• Le sujet a une espérance de vie> 12 semaines au moment du dépistage et est capable de recevoir au moins 2 cycles supplémentaires de TMZ ;
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (association d'un préservatif, d'un diaphragme ou d'une éponge avec un spermicide) pendant toute la durée de l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du produit expérimental (IP) ;

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'hémopathie maligne, y compris leucémie, myélome, maladie myéloproliférative, lymphome ou syndrome myélodysplasique ;
• Sujet ayant des antécédents de tumeur solide et ayant reçu une chimiothérapie seule ou une chimiothérapie et une radiothérapie au cours des 5 dernières années ;
• Le sujet a reçu > 2 lignes précédentes de chimiothérapie ;
• Sujets ayant déjà reçu des traitements de radiothérapie dans la région pelvienne, y compris la curiethérapie ;
• Sujet avec une alanine aminotransférase (ALT) ou une aspartate aminotransférase (AST) > 5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale ≥ 3 x limite supérieure de la normale ;
• Le sujet est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine ;
• Saignements aigus ou actifs cliniquement significatifs connus (par exemple, gastro-intestinal ou système nerveux central) dans les 7 jours suivant le dépistage ;
• Antécédents connus de thrombophilie avec risque élevé de thrombose (par exemple, mutation homozygote du facteur V Leiden ou mutation G20210A de la prothrombine, déficit en anti-thrombine, déficit en protéine C, déficit en protéine S ou syndrome des anticorps antiphospholipides );
• - Le sujet a une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait sa capacité à terminer l'étude en toute sécurité, telle qu'une angine de poitrine instable, une insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou une infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux ;
• Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse dans les 6 mois suivant le dépistage ;
• Le sujet a utilisé un antagoniste de la vitamine K dans les 7 jours suivant le dépistage (l'utilisation d'héparine de bas poids moléculaire, d'inhibiteurs du facteur Xa ou d'inhibiteurs directs de la thrombine est autorisée );
• Le sujet a des antécédents de troubles plaquettaires ou hémorragiques chroniques ou de thrombocytopénie due à une autre étiologie que le témozolomide (par exemple, maladie hépatique chronique ou purpura thrombocytopénique immunitaire );
• Le sujet a utilisé un double inducteur modéré ou puissant du cytochrome P450 (CYP) 2C9 ou CYP3A4/5 tel que la rifampicine dans les 7 jours suivant le dépistage, et/ou un double inhibiteur modéré ou puissant tel que le fluconazole ;
• Le sujet a déjà reçu un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine (par exemple, eltrombopag ou romiplostim) pour le traitement de la thrombocytopénie induite par le témozolomide ;
• Le sujet a reçu une transfusion de plaquettes dans les 3 jours suivant le dépistage ;
• Le sujet est incapable de prendre des médicaments par voie orale ;
• Sujets féminins qui allaitent ou enceintes lors du dépistage (comme documenté par un test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG] positif) ou de la visite de référence (test de grossesse sérique);
• Pour tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer : Refus ou incapacité d'utiliser des moyens de contraception efficaces ;
• Antécédents de maladie cardiovasculaire importante ou d'arythmie connue pour augmenter le risque d'événements thromboemboliques tels que fibrillation auriculaire, mise en place d'un stent coronarien, angioplastie ou pontage aortocoronarien) dans les 6 mois suivant le dépistage ;
• Le sujet est actuellement inscrit à une autre étude clinique avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ; cependant, la participation à des études observationnelles est autorisée;
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.