Letrozole Plus Metronomic Capecitabine ensilinjan hoitona potilaille, joilla on uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä

Rintasyöpä on tunnustettu yleisimmäksi naisten syöväksi ja toiseksi yleisimmäksi pahanlaatuiseksi kasvaimeksi keuhkosyövän jälkeen maailmanlaajuisesti.

Vuonna 2021 naisilla odotetaan diagnosoituvan arviolta 281 550 uutta invasiivista rintasyöpätapausta Yhdysvalloissa ja 49 290 uutta ei-invasiivista (in situ) rintasyöpätapausta.

Noin 43 600 naisen Yhdysvalloissa odotetaan kuolevan vuonna 2021 rintasyöpään. Alle 50-vuotiaiden naisten kuolleisuus on ollut tasaista vuodesta 2007 lähtien, mutta yli 50-vuotiaiden naisten kuolleisuus on jatkunut. Rintasyöpäkuolleisuus laski prosentin vuodessa vuodesta 2013 vuoteen 2018. Näiden laskujen uskotaan johtuvan hoidon edistymisestä ja aikaisemmasta havaitsemisesta seulonnan avulla.

Maailman terveysjärjestön mukaan rintasyövästä tuli maailmanlaajuisesti yleisin syöpä vuodesta 2021 lähtien, ja sen osuus kaikista uusista vuosittaisista syöpätapauksista maailmassa on 12 prosenttia.

Rintasyöpä tunnustetaan yhä enemmän heterogeeniseksi sairaudeksi, jonka biologisessa käyttäytymisessä on huomattavia eroja ja joka vaatii erillisiä hoitotoimenpiteitä. Kuolleisuus on laskenut jatkuvasti viime vuosina varhaisen diagnoosin parantumisen ja tehokkaampien hoitojen lisääntyneen saatavuuden ansiosta. Näistä parannuksista huolimatta hormonireseptoripositiivisen metastaattisen rintasyövän (MBC) hoito, joka sai taudin etenemisen ensimmäisen linjan hormonaalisella hoidolla, joka sisälsi aromataasin estäjiä (AI), on haaste, koska näille potilaille kehittyy lopulta vastustuskykyinen sairaus, joka ei reagoi standardisovelluksiin. estrogeenireseptorien (ER) esto. Kapesitabiini on suun kautta otettava kemoterapia, joka jäljittelee jatkuvaa 5-FU:n infuusiota ja jolla on tunnetusti aktiivisuus MBC:ssä. Se saattaisi olla parempi siedettävyyden ja suhteellisen alhaisemman toksisuuden vuoksi kuin muut kemoterapeuttiset aineet. Metronominen kemoterapia määritellään säännölliseksi (päivittäin, monta kertaa viikossa tai viikoittain) tai jatkuvaksi pieniannoksisten kemoterapeuttisten aineiden antamiseksi ilman pitkiä lääkevapaita jaksoja. Tämä antotapa parantaa kemoterapian antiangiogeenistä aktiivisuutta. Toinen tämän lähestymistavan tärkeä etu on toksisuuden merkittävä väheneminen. Kapesitabiinin farmakokinetiikka ja korkea turvallisuusprofiili tekevät siitä sopivan lääkkeen metronomiseen antoon. Monet tutkimukset raportoivat, että kokonaisvasteprosenttia voidaan parantaa (15,8-21,7 %) kun metronominen kemoterapia yhdistetään aromataasin estäjiin. Tämä yhdistelmä voi myös alentaa sekä Ki-67-indeksin että VEGF-A:n tasoa merkittävästi kasvainkudoksessa. Raportoitiin, että potilailla, jotka saivat letrotsolia ja metronomista kemoterapiaa, saavutettiin korkeampi kokonaisvasteprosentti (ORR) kuin niillä, jotka saivat letrotsolia yksinään (87,7 % vs. 71,9 %).