Letrozole Plus Metronomic Capecitabine como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de mama recorrente ou metastático

O câncer de mama é reconhecido como o câncer mais comum em mulheres e o segundo tumor maligno mais comum, depois do câncer de pulmão, em números gerais em todo o mundo.

Em 2021, estima-se que 281.550 novos casos de câncer de mama invasivo sejam diagnosticados em mulheres nos EUA, juntamente com 49.290 novos casos de câncer de mama não invasivo (in situ).

Espera-se que cerca de 43.600 mulheres nos EUA morram em 2021 de câncer de mama. As taxas de mortalidade têm se mantido estáveis ​​em mulheres com menos de 50 anos desde 2007, mas continuaram caindo em mulheres com mais de 50 anos. A taxa geral de mortalidade por câncer de mama diminuiu 1% ao ano de 2013 a 2018. Acredita-se que essas reduções sejam o resultado dos avanços no tratamento e da detecção precoce por meio da triagem.

De acordo com a Organização Mundial da Saúde, o câncer de mama se tornou o câncer mais comum globalmente a partir de 2021, representando 12% de todos os novos casos anuais de câncer em todo o mundo.

O câncer de mama é cada vez mais reconhecido como uma doença heterogênea, exibindo diferenças substanciais em relação ao comportamento biológico e exigindo intervenções terapêuticas distintas. Houve um declínio contínuo na mortalidade nos últimos anos devido a melhorias no diagnóstico precoce e ao aumento da disponibilidade de tratamentos mais eficazes. No entanto, apesar dessas melhorias, o tratamento do câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal (MBC) que desenvolveu progressão da doença no tratamento hormonal de primeira linha que incluía inibidores de aromatase (IA) representa um desafio, pois esses pacientes acabam desenvolvendo doença resistente que não responde às linhas padrão do bloqueio dos receptores de estrogênio (ER). A capecitabina é um quimioterápico oral que mimetiza a infusão contínua de 5-FU com atividade conhecida na CMM. Pode ser preferido devido à sua tolerabilidade e toxicidade relativamente menor do que outros agentes quimioterapêuticos. A quimioterapia metronômica é definida como a administração frequente (diária, muitas vezes por semana ou semanalmente) ou contínua de agentes quimioterápicos em baixas doses, sem intervalos prolongados sem drogas. Esta forma de administração melhora a atividade antiangiogênica da quimioterapia. Outra vantagem importante desta abordagem é a redução significativa na toxicidade. A farmacocinética e o alto perfil de segurança da capecitabina a tornam uma droga adequada para administração metronômica. Muitos estudos relataram que a taxa de resposta geral pode ser melhorada em (15,8-21,7%) quando a quimioterapia metronômica é combinada com inibidores da aromatase. Essa combinação também pode diminuir significativamente o nível do índice Ki-67 e do VEGF-A no tecido tumoral. Foi relatado que os pacientes que receberam letrozol mais quimioterapia metronômica alcançaram uma taxa de resposta geral (ORR) mais alta do que aqueles que receberam letrozol sozinho (87,7% vs 71,9%, respectivamente).