Letrozol Plus Metronomic Capecitabine jako léčba první linie u pacientek s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu

Rakovina prsu je celosvětově uznávána jako nejčastější rakovina u žen a druhý nejčastější zhoubný nádor po rakovině plic.

Odhaduje se, že v roce 2021 bude u žen v USA diagnostikováno 281 550 nových případů invazivní rakoviny prsu spolu s 49 290 novými případy neinvazivní rakoviny prsu (in situ).

Očekává se, že v roce 2021 zemře na rakovinu prsu asi 43 600 žen v USA. Úmrtnost u žen mladších 50 let je od roku 2007 stabilní, ale u žen starších 50 let stále klesá. Celková úmrtnost na rakovinu prsu se od roku 2013 do roku 2018 snížila o 1 % ročně. Předpokládá se, že tyto poklesy jsou výsledkem pokroků v léčbě a dřívější detekce prostřednictvím screeningu.

Podle Světové zdravotnické organizace se rakovina prsu stala od roku 2021 celosvětově nejběžnějším zhoubným nádorem a představuje 12 % všech nových ročních případů rakoviny na celém světě.

Rakovina prsu je stále více uznávána jako heterogenní onemocnění vykazující podstatné rozdíly v biologickém chování a vyžadující odlišné terapeutické zásahy. V posledních letech dochází k neustálému poklesu úmrtnosti díky zlepšení včasné diagnózy a zvýšené dostupnosti účinnějších léčebných postupů. Navzdory těmto zlepšením však léčba metastatického karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory (MBC), u kterého se vyvinula progrese onemocnění na hormonální léčbě první linie, která zahrnovala inhibitory aromatázy (AI), představuje výzvu, protože u těchto pacientů se nakonec vyvine rezistentní onemocnění nereagující na standardní linie blokáda estrogenových receptorů (ER). Kapecitabin je perorální chemoterapie, která napodobuje kontinuální infuzi 5-FU se známou aktivitou u MBC. Může být výhodný kvůli své snášenlivosti a relativně nižší toxicitě než jiná chemoterapeutická činidla. Metronomická chemoterapie je definována jako časté (denně, mnohokrát týdně nebo týdně) nebo kontinuální podávání nízkých dávek chemoterapeutik bez prodloužených intervalů bez léku. Tento způsob podávání zlepšuje antiangiogenní aktivitu chemoterapie. Další důležitou výhodou tohoto přístupu je výrazné snížení toxicity. Farmakokinetika kapecitabinu a vysoký bezpečnostní profil z něj činí vhodný lék pro metronomické podávání. Mnoho studií uvádí, že celkovou míru odezvy lze zlepšit o (15,8–21,7 %) kdy je metronomická chemoterapie kombinována s inhibitory aromatázy. Tato kombinace může také významně snížit hladinu indexu Ki-67 a VEGF-A v nádorové tkáni. Bylo hlášeno, že pacientky, které dostávaly letrozol plus metronomickou chemoterapii, dosáhly vyšší celkové míry odpovědi (ORR) než pacientky, které dostávaly samotný letrozol (87,7 % vs. 71,9 %, v tomto pořadí).