Летрозол плюс метрономный капецитабин в качестве терапии первой линии для пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы

Рак молочной железы признан самым распространенным раком у женщин и второй по распространенности злокачественной опухолью после рака легких в общемировом выражении.

Ожидается, что в 2021 году у женщин в США будет диагностировано около 281 550 новых случаев инвазивного рака молочной железы, а также 49 290 новых случаев неинвазивного (in situ) рака молочной железы.

Ожидается, что около 43 600 женщин в США умрут в 2021 году от рака груди. Показатели смертности среди женщин до 50 лет оставались стабильными с 2007 года, но продолжали снижаться среди женщин старше 50 лет. Общий уровень смертности от рака молочной железы снижался на 1% в год с 2013 по 2018 год. Считается, что это снижение является результатом достижений в области лечения и более раннего выявления с помощью скрининга.

По данным Всемирной организации здравоохранения, по состоянию на 2021 год рак молочной железы стал самым распространенным видом рака в мире, на его долю приходится 12% всех новых ежегодных случаев рака во всем мире.

Рак молочной железы все чаще признается гетерогенным заболеванием, демонстрирующим существенные различия в отношении биологического поведения и требующим различных терапевтических вмешательств. В последние годы наблюдается постоянное снижение смертности благодаря улучшениям в ранней диагностике и увеличению доступности более эффективных методов лечения. Однако, несмотря на эти улучшения, лечение гормон-рецептор-позитивного метастатического рака молочной железы (MBC), у которого развилось прогрессирование заболевания на фоне гормональной терапии первой линии, включающей ингибиторы ароматазы (AI), представляет собой проблему, поскольку у этих пациентов в конечном итоге развивается резистентное заболевание, не поддающееся лечению стандартными линиями. блокады эстрогеновых рецепторов (ER). Капецитабин представляет собой пероральный химиотерапевтический препарат, который имитирует непрерывную инфузию 5-ФУ с известной активностью при МРМЖ. Его можно было бы предпочесть из-за его переносимости и относительно меньшей токсичности, чем у других химиотерапевтических агентов. Метрономная химиотерапия определяется как частое (ежедневно, много раз в неделю или еженедельно) или непрерывное введение низких доз химиотерапевтических агентов без длительных перерывов в приеме лекарств. Такой способ введения повышает антиангиогенную активность химиотерапии. Еще одним важным преимуществом этого подхода является значительное снижение токсичности. Фармакокинетика капецитабина и высокий профиль безопасности делают его подходящим препаратом для метрономного введения. Во многих исследованиях сообщалось, что общий показатель ответа может быть улучшен на (15,8-21,7%) при сочетании метрономной химиотерапии с ингибиторами ароматазы. Эта комбинация также может значительно снизить уровень индекса Ki-67 и VEGF-A в опухолевой ткани. Сообщалось, что пациенты, получавшие летрозол в сочетании с метрономной химиотерапией, достигли более высокой частоты общего ответа (ЧОО), чем пациенты, получавшие только летрозол (87,7% против 71,9% соответственно).