Letrozolo più capecitabina metronomica come trattamento di prima linea per pazienti con carcinoma mammario ricorrente o metastatico

Il cancro al seno è riconosciuto come il cancro più comune nelle donne e il secondo tumore maligno più comune, dopo il cancro ai polmoni, in cifre complessive in tutto il mondo.

Nel 2021, si prevede che negli Stati Uniti verranno diagnosticati circa 281.550 nuovi casi di carcinoma mammario invasivo nelle donne, insieme a 49.290 nuovi casi di carcinoma mammario non invasivo (in situ).

Si prevede che circa 43.600 donne negli Stati Uniti moriranno nel 2021 per cancro al seno. I tassi di mortalità sono rimasti stabili nelle donne sotto i 50 anni dal 2007, ma hanno continuato a diminuire nelle donne sopra i 50 anni. Il tasso di mortalità complessivo per cancro al seno è diminuito dell'1% all'anno dal 2013 al 2018. Si ritiene che queste diminuzioni siano il risultato dei progressi del trattamento e della diagnosi precoce attraverso lo screening.

Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità, il cancro al seno è diventato il tumore più comune a livello globale a partire dal 2021, rappresentando il 12% di tutti i nuovi casi di cancro annuali in tutto il mondo.

Il cancro al seno è sempre più riconosciuto come una malattia eterogenea che presenta differenze sostanziali riguardo al comportamento biologico e richiede interventi terapeutici distinti. C'è stato un continuo calo della mortalità negli ultimi anni a causa dei miglioramenti nella diagnosi precoce e della maggiore disponibilità di trattamenti più efficaci. Tuttavia, nonostante questi miglioramenti, il trattamento del carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale (MBC) che ha sviluppato la progressione della malattia durante il trattamento ormonale di prima linea che includeva inibitori dell'aromatasi (AI) rappresenta una sfida poiché quei pazienti alla fine sviluppano una malattia resistente che non risponde alle linee standard del blocco dei recettori degli estrogeni (ER). La capecitabina è una chemioterapia orale che imita l'infusione continua di 5-FU con attività nota nell'MBC. Potrebbe essere preferito a causa della sua tollerabilità e tossicità relativamente inferiore rispetto ad altri agenti chemioterapici. La chemioterapia metronomica è definita come la somministrazione frequente (giornaliera, molte volte alla settimana o settimanale) o continua di agenti chemioterapici a basse dosi, senza intervalli prolungati senza farmaci. Questa modalità di somministrazione migliora l'attività antiangiogenica della chemioterapia. Un altro importante vantaggio di questo approccio è la significativa riduzione della tossicità. La farmacocinetica e l'elevato profilo di sicurezza della capecitabina ne fanno un farmaco adatto alla somministrazione metronomica. Molti studi hanno riportato che il tasso di risposta globale può essere migliorato del (15,8-21,7%) quando la chemioterapia metronomica è combinata con gli inibitori dell'aromatasi. Questa combinazione può anche ridurre significativamente il livello sia dell'indice Ki-67 che del VEGF-A nel tessuto tumorale. È stato riportato che i pazienti che hanno ricevuto letrozolo più chemioterapia metronomica hanno ottenuto un tasso di risposta globale (ORR) più elevato rispetto a quelli che hanno ricevuto solo letrozolo (rispettivamente 87,7% vs 71,9%).