Letrozol Plus Metronomic Capecitabin som førstelinjebehandling for pasienter med tilbakevendende eller metastatisk brystkreft

Brystkreft er anerkjent som den vanligste kreften hos kvinner, og den nest vanligste ondartede svulsten, etter lungekreft, totalt sett over hele verden.

I 2021 forventes anslagsvis 281 550 nye tilfeller av invasiv brystkreft å bli diagnostisert hos kvinner i USA, sammen med 49 290 nye tilfeller av ikke-invasiv (in situ) brystkreft.

Rundt 43 600 kvinner i USA forventes å dø i 2021 av brystkreft. Dødsraten har vært jevn hos kvinner under 50 år siden 2007, men har fortsatt å synke blant kvinner over 50 år. Den totale dødsraten fra brystkreft sank med 1 % per år fra 2013 til 2018. Disse reduksjonene antas å være et resultat av behandlingsfremskritt og tidligere oppdagelse gjennom screening.

I følge Verdens helseorganisasjon ble brystkreft den vanligste kreftformen globalt fra og med 2021, og står for 12 % av alle nye årlige krefttilfeller over hele verden.

Brystkreft blir i økende grad anerkjent som en heterogen sykdom som viser betydelige forskjeller når det gjelder biologisk atferd og krever distinkte terapeutiske intervensjoner. Det har vært en kontinuerlig nedgang i dødelighet de siste årene på grunn av forbedringer i tidlig diagnose og økt tilgjengelighet av mer effektive behandlinger. Til tross for disse forbedringene, representerer imidlertid behandlingen av hormonreseptorpositiv metastatisk brystkreft (MBC) som utviklet sykdomsprogresjon på førstelinjes hormonbehandling som inkluderte aromatasehemmere (AI) en utfordring ettersom de pasientene til slutt utvikler resistent sykdom som ikke reagerer på standardlinjer blokkering av østrogenreseptorer (ER). Capecitabin er en oral kjemoterapi som etterligner kontinuerlig infusjon av 5-FU med kjent aktivitet i MBC. Det kan være foretrukket på grunn av dets tolerabilitet og relativt lavere toksisitet enn andre kjemoterapeutiske midler. Metronomisk kjemoterapi er definert som hyppig (daglig, mange ganger i uken eller ukentlig) eller kontinuerlig administrering av lavdose kjemoterapeutiske midler, uten forlengede medikamentfrie intervaller. Denne administreringsmåten forbedrer den antiangiogene aktiviteten til kjemoterapi. En annen viktig fordel med denne tilnærmingen er den betydelige reduksjonen i toksisitet. Capecitabines farmakokinetikk og høye sikkerhetsprofil gjør det til et egnet legemiddel for metronomisk administrering. Mange studier rapporterte at den totale svarprosenten kan forbedres med (15,8-21,7 %) når metronomisk kjemoterapi kombineres med aromatasehemmere. Denne kombinasjonen kan også redusere nivået av både Ki-67-indeksen og VEGF-A betydelig i tumorvevet. Det ble rapportert at pasientene som fikk letrozol pluss metronomisk kjemoterapi oppnådde en høyere total responsrate (ORR) enn de som fikk letrozol alene (henholdsvis 87,7 % vs 71,9 %).